Studie opakovaného dávkování ketokonazolu na farmakokinetice jedné dávky očních kapek pazopanibu (GW786034)

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí vyškolený zdravotnický pracovník, na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Subjekty s hodnotami ALT nebo AST nad normální limit by měly být vyloučeny ze zápisu.
• Muž nebo žena starší 18 let.

• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

  • Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací/okluzí nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech může být k potvrzení, že žena, použit vzorek krve vykazující simultánní folikuly stimulující hormon (FSH)> 40 MIU/ml a estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/l). je postmenopauzální].
• BMI v rozmezí 18-30 kg/m2 (včetně).
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky a omezení uvedené ve formuláři souhlasu.
• QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání alkoholu nebo nelegálních drog, které by podle úsudku výzkumníka narušovalo schopnost subjektu dodržovat dávkovací schéma nebo protokolem specifikovaná hodnocení. Například anamnéza pravidelné konzumace alkoholu (definováno níže) do 6 měsíců od screeningu by subjekt vyloučila.

  • Pravidelná konzumace alkoholu: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů/týden u mužů nebo > 7 nápojů/týden u žen. Jeden nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilované lihoviny.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• HIV vyžadující léčbu během období studie.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis, volně prodejných nebo nelegálních léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je déle) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. (Poznámka: toto omezení zahrnuje oční léky na předpis a volně prodejné léky.)
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Jakékoli kontraindikace použití ketokonazolu, jak je uvedeno v příbalovém letáku.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Ženy plánující kojit dítě během období studie.
• Přítomnost probíhajícího očního onemocnění v době screeningu.
• Jakákoli operace oka během tří měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Neochota zdržet se nošení kontaktních čoček během studie až do dokončení následné návštěvy.
• Hladiny kontininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů (obsažených v pomerančové marmeládě), grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.