- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00671905
Circumferentiel versus ganglioneret plexi-ablation for atrieflimren (AF)
Circumferentiel vs ganglioneret plexi-ablation hos patienter med paroksysmal atrieflimren: en randomiseret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion:
I kliniske undersøgelser kan epikardie eller endokardie partiel ganglioneret plexi (GP) ablation forhindre AF,1-4, og parasympatisk denervering er blevet foreslået som en potentiel mekanisme for cirkumferentiel eller antral pulmonal vene (PV) ablation til behandling af atrieflimren.5, 6 Der har dog også været rapporter om en midlertidig kun 7 eller endda proarytmisk effekt af denne tilgang ved hjælp af øget sårbarhed af vagalt medieret AF,8,9 eller ablationsrelaterede makro-reentrant venstre atrielle takykardier.10 Det potentielle bidrag fra GP-modifikation til klinisk succes af cirkumferentiel eller antral pulmonal veneablation, som uundgåeligt påvirker tilstødende GP, kendes ikke. Der findes få publikationer om isoleret GP-ablation med variable resultater med hensyn til at eliminere paroxysmal eller vedvarende AF.11-13 Vi har for nylig vist, at anatomisk orienteret regional ablation i GP-områderne er overlegen i forhold til selektiv GP-ablation, efter identifikation af GP ved højfrekvent stimulering, hvilket giver succesrater, der kan sammenlignes med disse for pulmonal vene (PV) isoleringsprocedurer.13 Vi antog, at GP-ablation styret af både HF-stimulering og anatomisk orientering er bedre end PV-isolering hos patienter med paroxysmal AF. Vi havde også til formål at sammenligne disse to tilgange med en kombination af GP-ablation og PV-isolering. Vi er derfor i gang med en randomiseret undersøgelse, der sammenligner de tre teknikker hos patienter med lægemiddelrefraktær paroxysmal AF.
Metoder:
Patienter med symptomatisk, paroxysmal AF blev randomiseret til tre grupper:
Gruppe 1. Patienter udsættes for konventionel PV-isolering gennem periferien ablation 1-2 cm fra PV-ostium.
Gruppe 2. Patienterne udsættes for specifik, HF-stimulerings-guidet og anatomisk ablation af den primære højre og venstre atrielle praktiserende læge.
Gruppe 3. Patienterne udsættes for specifik, HF-stimulerings-guidet og anatomisk ablation af den primære højre og venstre atrielle læge efterfulgt af PV-isolering.
Gruppe 1. PV-isolering. Periferisk ablation omkring PV'ens antra ved hjælp af elektroanatomisk kortlægning (Carto, Biosence-Webster) i en afstand på ca. 1-2 cm fra ostia af venstre og højre PV'er (46°C, 35W, 17 ml/min. , Stockert, Biosense Webster), rettet mod en spændingsreduktion på > 80 % eller et peak-to-peak bipolært elektrogram <0,1 mV. Slutpunktet for begge tilgange er verifikation af PV-isolering med demonstration af ind- og udgangsblok. Området omgivet af perifer ablation vil blive beregnet ved hjælp af softwaren leveret af CARTO-systemet.
Gruppe 2. GP ablation. De anatomiske områder af GP er identificeret i højre og venstre atrium. Anatomiske placeringer af GP blev betragtet omkring PV: anterior højre (ARGP), inferior højre (IRGP), venstre superior (LSGP) og venstre inferior GP (LIGP). Derudover blev følgende praktiserende læge overvejet: Lægen ved cruxet af venstre atrium, som sandsynligvis er nær eller i forlængelse af IRGP (2-3 cm under den nedre kant af RIPV), ekspanderende både mod mitralannulus og inferior aspekt af LA bagvæggen (cruxGP). Denne praktiserende læge blev også kontaktet fra kernen af RA, bag senen af Tadaro/Eustachian ridge og coronary sinus ostium. Lægen ved det septal-posteriore aspekt af forbindelsen mellem RA og SVC (denne læge kan faktisk svare til den 3. fedtpude placeret ved krydset mellem SVC-RA-højre PA-aorta).14-18 Efter anatomisk orientering opnås præcis bestemmelse af placeringen af parasympatisk GP ved højfrekvent stimulering.19 Patienterne er dybt bedøvet med diamorfin og diazepam uden intubation, og højfrekvent stimulation leveres med en græsstimulator ved 1.200 bpm (20 Hz) med en pulsbredde på 10 ms ved 20 V. En overvejende parasympatisk respons defineres som induktion af AV blokering (> 2 sek.) og hypotension eller forlængelse af R-R-intervallet med >50 % under AF, efter en 5 sekunders påføring af højfrekvent stimulering.19 Inden højfrekvent stimulation påføres til inferior GP, udvises der ekstra omhu for at sikre, at kateterspidsen ikke er på annulus for at undgå induktion af ventrikulær fibrillering. Verifikation af kateterposition udføres ved undersøgelse af optagne elektrogrammer og anatomisk placering på begge sider af CARTO. Sekvensen af GP ablation er: LS GP, LI GP, ARGP GP, IRGP, højre anterior GP og crux GP beliggende i RA. Efter hver ablationslæsion (46°C, 35W i 60 sekunder, 17 ml/min) revurderes parasympatisk respons ved højfrekvent stimulering. Slutpunktet for radiofrekvens levering er afskaffelse af parasympatisk respons. Efter specifik GP-ablation udføres anatomisk ablation som tidligere beskrevet på en måde, hvor de udpegede anatomiske områder af GP ableres.
Gruppe 3. GP ablation og PV isolation. Efter specifik og anatomisk GP-ablation som tidligere beskrevet, opnås PV-isolering enten ved periferisk eller antral ablation.
Ved afslutningen af ablationsproceduren i begge grupper forsøges AF eller atrieflatter-induktion ved isoproterenol-infusion og høj venstre atriel pacing. Induktion af atrieflimren er registreret, men nødvendiggør ikke yderligere ablation. Induktion af højre, isthmus-afhængig atrieflimren behandles med cavotricuspid isthmus-ablation. Venstre atriefladder vil blive undersøgt ved hjælp af medrivning fra mitraltangen og den tilstødende bagvæg. Da en betydelig procentdel af disse arytmier forsvinder med tiden,20 vil de kun blive ableret, hvis de opretholdes (> 3 minutter) og er forbundet med 1:1 ventrikulær respons.
Opfølgning. Patienterne vil blive vurderet prospektivt for tilbagefald af AF eller anden atriel arytmi. Som en del af vores rutinemæssige AF-ablationsprotokol får alle patienter betablokkere, mens alle patienter holdes på amiodaron og warfarin i 3 måneder efter ablation. Patienterne vil blive udsat for månedlig klinisk vurdering og ambulatorisk elektrokardiografisk monitorering i 2 år. Alle patienter instrueres i at føre personlige journaler med beskrivelser af hver episode af symptomatisk hjertebanken og, i tilfælde af vedvarende arytmiepisoder, at opnå trans-telefonisk eller elektrokardiografisk dokumentation af den underliggende rytme. Patienter vil blive opfordret til at bruge trans-telefonisk overvågning, selv når deres symptomer ikke er typiske for tilbagevendende AF. Et vellykket resultat over opfølgningsperioden er defineret som mangel på elektrokardiografisk registreret AF og ingen AF eller anden atriel arytmi på Holter og subjektiv symptomatisk forbedring efter en 3-måneders blankingperiode.
Hjertefrekvensvariabilitet vil blive målt 6, 12, 18 og 24 måneder efter ablation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Novosibirsk, Den Russiske Føderation
- State Research Institute of Circulation Pathology
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 11521
- Athens Euroclinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- paroxysmal AF
- alder < 75 år
- venstre atriestørrelse < 5 cm
Ekskluderingskriterier:
- maligniteter
- LVEF < 35 %
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Periferisk PV-isolering
|
Periferisk PV-isolering
|
|
Aktiv komparator: 2
HF-stimuleringsstyret og anatomisk ablation af hovedlægen i højre og venstre forkammer.
|
HF-stimuleringsstyret og anatomisk ablation af hovedlægen i højre og venstre forkammer
|
|
Aktiv komparator: 3
HF-stimuleringsstyret og anatomisk ablation af hovedlægen i højre og venstre atriel efterfulgt af perifer PV-isolering
|
Periferisk PV-isolering
HF-stimuleringsstyret og anatomisk ablation af hovedlægen i højre og venstre forkammer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frihed for AF eller anden atriel arytmi
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: D Katritsis, MD, Cardiovascular Research Society
- Ledende efterforsker: E Pokushalov, MD, State Research Institute of Circulation Pathology, Novosibirsk, Russia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Scanavacca M, Pisani CF, Hachul D, Lara S, Hardy C, Darrieux F, Trombetta I, Negrao CE, Sosa E. Selective atrial vagal denervation guided by evoked vagal reflex to treat patients with paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2006 Aug 29;114(9):876-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.633560. Epub 2006 Aug 21.
- Schauerte P, Scherlag BJ, Pitha J, Scherlag MA, Reynolds D, Lazzara R, Jackman WM. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation. Circulation. 2000 Nov 28;102(22):2774-80. doi: 10.1161/01.cir.102.22.2774.
- Lemola K, Chartier D, Yeh YH, Dubuc M, Cartier R, Armour A, Ting M, Sakabe M, Shiroshita-Takeshita A, Comtois P, Nattel S. Pulmonary vein region ablation in experimental vagal atrial fibrillation: role of pulmonary veins versus autonomic ganglia. Circulation. 2008 Jan 29;117(4):470-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737023. Epub 2008 Jan 14.
- McClelland JH, Duke D, Reddy R. Preliminary results of a limited thoracotomy: new approach to treat atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007 Dec;18(12):1289-95. doi: 10.1111/j.1540-8167.2007.00977.x. Epub 2007 Oct 5.
- Nakagawa H, Jackman WM, Scherlag BJ, Lazzara R. Pulmonary vein isolation during atrial fibrillation: insight into the mechanism of pulmonary vein firing. J Cardiovasc Electrophysiol. 2003 Mar;14(3):261-2. doi: 10.1046/j.1540-8167.2003.03002.x. No abstract available.
- Pappone C, Santinelli V, Manguso F, Vicedomini G, Gugliotta F, Augello G, Mazzone P, Tortoriello V, Landoni G, Zangrillo A, Lang C, Tomita T, Mesas C, Mastella E, Alfieri O. Pulmonary vein denervation enhances long-term benefit after circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2004 Jan 27;109(3):327-34. doi: 10.1161/01.CIR.0000112641.16340.C7. Epub 2004 Jan 5.
- Oh S, Zhang Y, Bibevski S, Marrouche NF, Natale A, Mazgalev TN. Vagal denervation and atrial fibrillation inducibility: epicardial fat pad ablation does not have long-term effects. Heart Rhythm. 2006 Jun;3(6):701-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.02.020. Epub 2006 Mar 6.
- Hirose M, Leatmanoratn Z, Laurita KR, Carlson MD. Partial vagal denervation increases vulnerability to vagally induced atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 Dec;13(12):1272-9. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.01272.x.
- Cummings JE, Gill I, Akhrass R, Dery M, Biblo LA, Quan KJ. Preservation of the anterior fat pad paradoxically decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation in humans. J Am Coll Cardiol. 2004 Mar 17;43(6):994-1000. doi: 10.1016/j.jacc.2003.07.055.
- Pokushalov E, Turov A, Shugayev P, Artyomenko S, Romanov A, Shirokova N. Catheter ablation of left atrial ganglionated plexi for atrial fibrillation. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2008 Jun;16(3):194-201. doi: 10.1177/021849230801600304.
- Katritsis D, Giazitzoglou E, Sougiannis D, Goumas N, Paxinos G, Camm AJ. Anatomic approach for ganglionic plexi ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2008 Aug 1;102(3):330-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.03.062. Epub 2008 May 22.
- Katritsis DG, Pokushalov E, Romanov A, Giazitzoglou E, Siontis GC, Po SS, Camm AJ, Ioannidis JP. Autonomic denervation added to pulmonary vein isolation for paroxysmal atrial fibrillation: a randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2318-25. doi: 10.1016/j.jacc.2013.06.053. Epub 2013 Aug 21.
- Katritsis DG, Giazitzoglou E, Zografos T, Pokushalov E, Po SS, Camm AJ. Rapid pulmonary vein isolation combined with autonomic ganglia modification: a randomized study. Heart Rhythm. 2011 May;8(5):672-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.12.047. Epub 2010 Dec 31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1. 25/4/08
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .