- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00671905
Ablazione circonferenziale rispetto a plexi gangliare per fibrillazione atriale (FA)
Ablazione plessi circonferenziale vs gangliare in pazienti con fibrillazione atriale parossistica: uno studio randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione:
Negli studi clinici, l'ablazione dei plessi ganglionari parziali (GP) epicardica o endocardica può prevenire l'AF,1-4 e la denervazione parasimpatica è stata proposta come un potenziale meccanismo di ablazione della vena polmonare circonferenziale o antrale (PV) per il trattamento della fibrillazione atriale.5, 6 Tuttavia, ci sono state anche segnalazioni di un effetto solo temporaneo 7 o addirittura proaritmico di questo approccio per mezzo di una maggiore vulnerabilità della FA mediata dal vago,8,9 o di tachicardie atriali sinistra macro-rientranti correlate all'ablazione.10 Pertanto, non è noto il potenziale contributo della modifica del GP al successo clinico dell'ablazione della vena polmonare circonferenziale o antrale che colpisce inevitabilmente il GP adiacente. Esistono poche pubblicazioni sull'ablazione isolata di GP con risultati variabili in termini di eliminazione della FA parossistica o persistente.11-13 Abbiamo recentemente dimostrato che l'ablazione regionale orientata anatomicamente nelle aree della GP è superiore all'ablazione selettiva della GP, a seguito dell'identificazione della GP mediante stimolazione ad alta frequenza, conferendo tassi di successo paragonabili a quelli delle procedure di isolamento della vena polmonare (PV).13 Abbiamo ipotizzato che l'ablazione GP guidata sia dalla stimolazione HF che dall'orientamento anatomico sia superiore all'isolamento PV nei pazienti con FA parossistica. Abbiamo anche mirato a confrontare questi due approcci con una combinazione di ablazione GP e isolamento PV. Stiamo, quindi, conducendo uno studio randomizzato che confronta le tre tecniche in pazienti con FA parossistica refrattaria ai farmaci.
Metodi:
I pazienti con FA sintomatica parossistica sono stati randomizzati in tre gruppi:
Gruppo 1. I pazienti sono sottoposti a isolamento PV convenzionale mediante ablazione circonferenziale a 1-2 cm dall'ostio PV.
Gruppo 2. I pazienti sono sottoposti ad ablazione specifica, guidata da HF e anatomica del MMG dell'atrio principale destro e sinistro.
Gruppo 3. I pazienti sono sottoposti ad ablazione anatomica e guidata da stimolazione HF del principale GP atriale destro e sinistro seguita da isolamento PV.
Gruppo 1. Isolamento FV. Ablazione circonferenziale attorno all'antro del PV con l'ausilio di mappatura elettroanatomica (Carto, Biosence-Webster) ad una distanza di circa 1-2 cm dall'ostio del PV sinistro e destro (46°C, 35W, 17 mL/min , Stockert, Biosense Webster), finalizzato a una riduzione della tensione > 80% o un elettrogramma bipolare picco-picco <0,1 mV. Il punto finale di entrambi gli approcci è la verifica dell'isolamento fotovoltaico con dimostrazione del blocco di ingresso e uscita. L'area circondata dall'ablazione circonferenziale sarà calcolata utilizzando il software fornito dal sistema CARTO.
Gruppo 2. Ablazione GP. Le aree anatomiche di GP sono identificate nell'atrio destro e sinistro. Le posizioni anatomiche del GP sono state considerate intorno al PV: anteriore destro (ARGP), inferiore destro (IRGP), sinistro superiore (LSGP) e sinistro inferiore GP (LIGP). Inoltre sono stati presi in considerazione i seguenti GP: Il GP al punto cruciale dell'atrio sinistro che è probabilmente vicino o in continuazione con l'IRGP (2-3 cm al di sotto del bordo inferiore del RIPV), che si espande sia verso l'anulus mitralico che l'aspetto inferiore del la parete posteriore LA (cruxGP). Questo GP è stato affrontato anche dal punto cruciale dell'AR, dietro il tendine di Tadaro/cresta di Eustachio e l'ostio del seno coronarico. Il GP all'aspetto settale-posteriore della giunzione dell'AR con l'SVC (questo GP può in realtà corrispondere al 3o cuscinetto adiposo situato alla giunzione di SVC-RA-PA-aorta destra).14-18 Dopo l'orientamento anatomico, la determinazione precisa della posizione del GP parasimpatico viene eseguita mediante stimolazione ad alta frequenza.19 I pazienti sono profondamente sedati con diamorfina e diazepam senza intubazione e la stimolazione ad alta frequenza viene erogata con uno stimolatore Grass a 1.200 bpm (20 Hz) con un'ampiezza di impulso di 10 ms a 20 V. Una risposta parasimpatica predominante è definita come induzione di AV blocco (> 2 sec) e ipotensione o prolungamento dell'intervallo R-R di >50% durante FA, dopo un'applicazione di 5 secondi di stimolazione ad alta frequenza.19 Prima di applicare la stimolazione ad alta frequenza al GP inferiore, si presta particolare attenzione per assicurarsi che la punta del catetere non si trovi sull'anulus per evitare l'induzione della fibrillazione ventricolare. La verifica della posizione del catetere viene eseguita esaminando gli elettrogrammi registrati e la posizione anatomica su entrambe le viste laterali su CARTO. La sequenza dell'ablazione GP è: LS GP, LI GP, ARGP GP, IRGP, GP anteriore destro e il GP crux situato nell'AR. Dopo ogni lesione di ablazione (46°C, 35W per 60 secondi, 17 ml/min), la risposta parasimpatica viene rivalutata mediante stimolazione ad alta frequenza. L'end-point per l'erogazione della radiofrequenza è l'abolizione della risposta parasimpatica. Dopo l'ablazione specifica del GP, l'ablazione anatomica viene eseguita come precedentemente descritto, in modo che le aree anatomiche designate del GP siano ablate.
Gruppo 3. Ablazione GP e isolamento PV. Dopo l'ablazione GP specifica e anatomica come descritto in precedenza, l'isolamento PV viene realizzato mediante ablazione circonferenziale o antrale.
Al termine della procedura di ablazione in entrambi i gruppi, viene tentata l'induzione di fibrillazione atriale o flutter atriale mediante infusione di isoproterenolo e stimolazione atriale sinistra alta. L'induzione della fibrillazione atriale è registrata ma non richiede un'ulteriore ablazione. L'induzione del flutter atriale destro, dipendente dall'istmo, viene trattata con l'ablazione dell'istmo cavotricuspide. Il flutter atriale sinistro sarà studiato mediante trascinamento dall'istmo mitralico e dalla parete posteriore adiacente. Poiché una percentuale considerevole di queste aritmie scompare nel tempo,20 saranno ablate solo se sostenute (> 3 minuti) e associate a una risposta ventricolare 1:1.
Seguito. I pazienti saranno valutati in modo prospettico per recidiva di FA o altra aritmia atriale. Come parte del nostro protocollo di ablazione di routine per la fibrillazione atriale, tutti i pazienti ricevono beta-bloccanti, mentre tutti i pazienti sono tenuti in trattamento con amiodarone e warfarin per 3 mesi dopo l'ablazione. I pazienti saranno sottoposti a valutazione clinica mensile e monitoraggio elettrocardiografico ambulatoriale per 2 anni. Tutti i pazienti sono istruiti a conservare una cartella personale con la descrizione di ogni episodio di palpitazioni sintomatiche e, in caso di episodi aritmici persistenti, ad ottenere documentazione transtelefonica o elettrocardiografica del ritmo sottostante. I pazienti saranno incoraggiati a utilizzare il monitoraggio transtelefonico anche quando i loro sintomi non sono tipici di FA ricorrente. Un esito positivo durante il periodo di follow-up è definito come la mancanza di FA registrata elettrocardiograficamente, e nessuna FA o altra aritmia atriale all'Holter, e un miglioramento sintomatico soggettivo dopo un periodo di blanking di 3 mesi.
La variabilità della frequenza cardiaca sarà misurata a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'ablazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Novosibirsk, Federazione Russa
- State Research Institute of Circulation Pathology
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Athens, Grecia, 11521
- Athens Euroclinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- FA parossistica
- età < 75 anni
- dimensione atriale sinistra < 5 cm
Criteri di esclusione:
- tumori maligni
- LVEF < 35%
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: 1
Isolamento PV circonferenziale
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Isolamento PV circonferenziale
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Comparatore attivo: 2
Ablazione HF guidata da stimolazione e anatomica del MMG atriale principale destro e sinistro.
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Ablazione anatomica e stimolata da stimolazione HF del MMG atriale principale destro e sinistro
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Comparatore attivo: 3
Ablazione anatomica e guidata da stimolazione HF del GP atriale principale destro e sinistro seguita da isolamento PV circonferenziale
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Isolamento PV circonferenziale
Ablazione anatomica e stimolata da stimolazione HF del MMG atriale principale destro e sinistro
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Libertà di FA o altra aritmia atriale
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Qualità della vita
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: D Katritsis, MD, Cardiovascular Research Society
- Investigatore principale: E Pokushalov, MD, State Research Institute of Circulation Pathology, Novosibirsk, Russia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Scanavacca M, Pisani CF, Hachul D, Lara S, Hardy C, Darrieux F, Trombetta I, Negrao CE, Sosa E. Selective atrial vagal denervation guided by evoked vagal reflex to treat patients with paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2006 Aug 29;114(9):876-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.633560. Epub 2006 Aug 21.
- Schauerte P, Scherlag BJ, Pitha J, Scherlag MA, Reynolds D, Lazzara R, Jackman WM. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation. Circulation. 2000 Nov 28;102(22):2774-80. doi: 10.1161/01.cir.102.22.2774.
- Lemola K, Chartier D, Yeh YH, Dubuc M, Cartier R, Armour A, Ting M, Sakabe M, Shiroshita-Takeshita A, Comtois P, Nattel S. Pulmonary vein region ablation in experimental vagal atrial fibrillation: role of pulmonary veins versus autonomic ganglia. Circulation. 2008 Jan 29;117(4):470-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737023. Epub 2008 Jan 14.
- McClelland JH, Duke D, Reddy R. Preliminary results of a limited thoracotomy: new approach to treat atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007 Dec;18(12):1289-95. doi: 10.1111/j.1540-8167.2007.00977.x. Epub 2007 Oct 5.
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- Pappone C, Santinelli V, Manguso F, Vicedomini G, Gugliotta F, Augello G, Mazzone P, Tortoriello V, Landoni G, Zangrillo A, Lang C, Tomita T, Mesas C, Mastella E, Alfieri O. Pulmonary vein denervation enhances long-term benefit after circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2004 Jan 27;109(3):327-34. doi: 10.1161/01.CIR.0000112641.16340.C7. Epub 2004 Jan 5.
- Oh S, Zhang Y, Bibevski S, Marrouche NF, Natale A, Mazgalev TN. Vagal denervation and atrial fibrillation inducibility: epicardial fat pad ablation does not have long-term effects. Heart Rhythm. 2006 Jun;3(6):701-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.02.020. Epub 2006 Mar 6.
- Hirose M, Leatmanoratn Z, Laurita KR, Carlson MD. Partial vagal denervation increases vulnerability to vagally induced atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 Dec;13(12):1272-9. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.01272.x.
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- Katritsis DG, Pokushalov E, Romanov A, Giazitzoglou E, Siontis GC, Po SS, Camm AJ, Ioannidis JP. Autonomic denervation added to pulmonary vein isolation for paroxysmal atrial fibrillation: a randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2318-25. doi: 10.1016/j.jacc.2013.06.053. Epub 2013 Aug 21.
- Katritsis DG, Giazitzoglou E, Zografos T, Pokushalov E, Po SS, Camm AJ. Rapid pulmonary vein isolation combined with autonomic ganglia modification: a randomized study. Heart Rhythm. 2011 May;8(5):672-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.12.047. Epub 2010 Dec 31.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 1. 25/4/08
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