- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00671905
Zirkumferenzielle vs. ganglionierte Plexiablation bei Vorhofflimmern (AF)
Zirkumferentielle vs. ganglionäre Plexiablation bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern: Eine randomisierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einführung:
In klinischen Studien kann die epikardiale oder endokardiale Ablation von partiellen ganglionierten Plexi (GP) Vorhofflimmern verhindern,1-4 und parasympathische Denervation wurde als möglicher Mechanismus der Ablation der umlaufenden oder antralen Lungenvene (PV) zur Behandlung von Vorhofflimmern vorgeschlagen.5, 6 Es gab jedoch auch Berichte über eine nur vorübergehende 7 oder sogar proarrhythmische Wirkung dieses Ansatzes durch erhöhte Anfälligkeit für vagal vermitteltes Vorhofflimmern8,9 oder ablationsbedingte makroreentry-linksatriale Tachykardien.10 Daher ist der potenzielle Beitrag einer GP-Modifikation zum klinischen Erfolg einer zirkumferenziellen oder antralen Lungenvenenablation, die unvermeidlich benachbarte GP beeinträchtigt, nicht bekannt. Es gibt nur wenige Veröffentlichungen zur isolierten GP-Ablation mit unterschiedlichen Ergebnissen in Bezug auf die Eliminierung von paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern.11-13 Wir haben kürzlich gezeigt, dass die anatomisch orientierte regionale Ablation in den Bereichen des GP der selektiven GP-Ablation überlegen ist, nachdem der GP durch Hochfrequenzstimulation identifiziert wurde, und Erfolgsraten erzielt, die mit denen von Pulmonalvenen (PV)-Isolationsverfahren vergleichbar sind.13 Wir stellten die Hypothese auf, dass die GP-Ablation, die sowohl durch HF-Stimulation als auch durch anatomische Orientierung gesteuert wird, der PV-Isolation bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern überlegen ist. Unser Ziel war es auch, diese beiden Ansätze mit einer Kombination aus GP-Ablation und PV-Isolation zu vergleichen. Wir führen daher eine randomisierte Studie durch, in der die drei Techniken bei Patienten mit medikamentenrefraktärem paroxysmalem Vorhofflimmern verglichen werden.
Methoden:
Patienten mit symptomatischem, paroxysmalem Vorhofflimmern wurden randomisiert in drei Gruppen eingeteilt:
Gruppe 1. Die Patienten werden einer konventionellen PV-Isolierung durch umlaufende Ablation 1–2 cm vom PV-Ostium unterzogen.
Gruppe 2. Die Patienten werden einer spezifischen, HF-stimulationsgeführten und anatomischen Ablation des rechten und linken Vorhof-GP unterzogen.
Gruppe 3. Die Patienten werden einer spezifischen, HF-stimulationsgeführten und anatomischen Ablation des rechten und linken Vorhof-GP unterzogen, gefolgt von einer PV-Isolation.
Gruppe 1. PV-Isolierung. Umfangsabtragung um die Antra der PV mit Hilfe von elektroanatomischem Mapping (Carto, Biosence-Webster) in einem Abstand von ca. 1-2 cm von den Ostien der linken und rechten PVs (46°C, 35W, 17 mL/min , Stockert, Biosense Webster), mit dem Ziel einer Spannungsreduktion um > 80 % oder eines bipolaren Spitze-zu-Spitze-Elektrogramms < 0,1 mV. Endpunkt beider Ansätze ist die Überprüfung der PV-Isolierung mit Demonstration der Ein- und Ausgangssperre. Die von der Umfangsablation umschlossene Fläche wird unter Verwendung der vom CARTO-System bereitgestellten Software berechnet.
Gruppe 2. GP-Ablation. Die anatomischen Bereiche des GP sind im rechten und linken Vorhof gekennzeichnet. Anatomische Lokalisationen von GP wurden um die PV herum betrachtet: anterior rechts (ARGP), inferior rechts (IRGP), links oben (LSGP) und links inferior GP (LIGP). Zusätzlich wurden die folgenden GP berücksichtigt: Der GP an der Crux des linken Vorhofs, der wahrscheinlich nahe oder in Fortsetzung des IRGP liegt (2–3 cm unter dem unteren Rand von RIPV), sich sowohl in Richtung des Mitralrings als auch inferior ausdehnt die LA-Hinterwand (cruxGP). Dieser GP wurde auch von der Crux der RA hinter der Sehne der Tadaro/Eustachischen Leiste und dem Ostium des Koronarsinus angegangen. Der GP am septal-posterioren Aspekt der Verbindung der RA mit der SVC (dieser GP kann tatsächlich dem 3. Fettpolster entsprechen, das sich an der Verbindung von SVC-RA-rechte PA-Aorta befindet).14-18 Nach anatomischer Orientierung erfolgt die genaue Bestimmung der Lage des parasympathischen GP durch Hochfrequenzstimulation.19 Die Patienten werden ohne Intubation mit Diamorphin und Diazepam tief sediert, und es wird eine Hochfrequenzstimulation mit einem Grass-Stimulator bei 1.200 Schlägen pro Minute (20 Hz) mit einer Impulsbreite von 10 ms bei 20 V abgegeben. Eine vorherrschende parasympathische Reaktion wird als AV-Induktion definiert Blockierung (> 2 Sek.) und Hypotonie oder Verlängerung des R-R-Intervalls um > 50 % während AF nach einer 5-sekündigen Anwendung von Hochfrequenzstimulation.19 Vor der Anwendung der Hochfrequenzstimulation am unteren GP wird besonders darauf geachtet, dass sich die Katheterspitze nicht auf dem Annulus befindet, um die Induktion von Kammerflimmern zu vermeiden. Die Überprüfung der Katheterposition erfolgt durch Untersuchung der aufgezeichneten Elektrogramme und der anatomischen Lage in beiden seitlichen Ansichten des CARTO. Die Abfolge der GP-Ablation ist: LS-GP, LI-GP, ARGP-GP, IRGP, rechter anteriorer GP und der in der RA gelegene Crux-GP. Nach jeder Ablationsläsion (46 °C, 35 W für 60 Sekunden, 17 ml/min) wird die parasympathische Reaktion durch Hochfrequenzstimulation neu bewertet. Endpunkt für die Hochfrequenzabgabe ist die Aufhebung der parasympathischen Reaktion. Nach der spezifischen GP-Ablation wird die anatomische Ablation wie zuvor beschrieben so durchgeführt, dass die bezeichneten anatomischen Bereiche des GP abgetragen werden.
Gruppe 3. GP-Ablation und PV-Isolierung. Nach der spezifischen und anatomischen GP-Ablation, wie zuvor beschrieben, wird die PV-Isolierung entweder durch zirkumferenzielle oder antrale Ablation erreicht.
Am Ende des Ablationsverfahrens wird in beiden Gruppen versucht, Vorhofflimmern oder Vorhofflattern durch Isoproterenol-Infusion und hohe Stimulation des linken Vorhofs zu induzieren. Die Induktion von Vorhofflimmern wird registriert, erfordert aber keine zusätzliche Ablation. Die Induktion des rechten, isthmusabhängigen Vorhofflatterns wird mit der kavotrikuspidalen Isthmusablation behandelt. Das Flattern des linken Vorhofs wird anhand des Mitral-Isthmus und der angrenzenden Hinterwand untersucht. Da ein erheblicher Prozentsatz dieser Arrhythmien mit der Zeit verschwindet,20 werden sie nur dann abgetragen, wenn sie anhalten (> 3 Minuten) und mit einer 1:1-Ventrikelreaktion einhergehen.
Nachverfolgen. Die Patienten werden prospektiv auf das Wiederauftreten von Vorhofflimmern oder anderen atrialen Arrhythmien untersucht. Als Teil unseres routinemäßigen AF-Ablationsprotokolls erhalten alle Patienten Betablocker, während alle Patienten 3 Monate nach der Ablation Amiodaron und Warfarin erhalten. Die Patienten werden 2 Jahre lang einer monatlichen klinischen Untersuchung und ambulanten elektrokardiographischen Überwachung unterzogen. Alle Patienten werden angewiesen, persönliche Aufzeichnungen mit Beschreibungen jeder Episode von symptomatischem Herzklopfen zu führen und im Falle anhaltender Arrhythmie-Episoden eine transtelefonische oder elektrokardiographische Dokumentation des zugrunde liegenden Rhythmus zu erhalten. Die Patienten werden ermutigt, die transtelefonische Überwachung zu nutzen, selbst wenn ihre Symptome nicht typisch für rezidivierendes Vorhofflimmern sind. Ein erfolgreiches Ergebnis über den Nachbeobachtungszeitraum ist definiert als das Fehlen von elektrokardiographisch aufgezeichnetem Vorhofflimmern und kein Vorhofflimmern oder andere atriale Arrhythmien im Holter und subjektive symptomatische Verbesserung nach einer 3-monatigen Blanking-Periode.
Die Herzfrequenzvariabilität wird 6, 12, 18 und 24 Monate nach der Ablation gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Athens, Griechenland, 11521
- Athens Euroclinic
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Novosibirsk, Russische Föderation
- State Research Institute of Circulation Pathology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- paroxysmaler AF
- Alter < 75 Jahre
- Größe des linken Vorhofs < 5 cm
Ausschlusskriterien:
- bösartige Erkrankungen
- LVEF < 35 %
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 1
Umlaufende PV-Isolierung
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Umlaufende PV-Isolierung
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Aktiver Komparator: 2
HF-stimulationsgeführte und anatomische Ablation des GP des rechten und linken Vorhofs.
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HF-stimulationsgeführte und anatomische Ablation des GP des rechten und linken Vorhofs
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Aktiver Komparator: 3
HF-stimulationsgeführte und anatomische Ablation des Haupt-GP des rechten und linken Vorhofs, gefolgt von einer umlaufenden PV-Isolierung
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Umlaufende PV-Isolierung
HF-stimulationsgeführte und anatomische Ablation des GP des rechten und linken Vorhofs
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Freiheit von Vorhofflimmern oder anderen atrialen Arrhythmien
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Lebensqualität
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: D Katritsis, MD, Cardiovascular Research Society
- Hauptermittler: E Pokushalov, MD, State Research Institute of Circulation Pathology, Novosibirsk, Russia
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Scanavacca M, Pisani CF, Hachul D, Lara S, Hardy C, Darrieux F, Trombetta I, Negrao CE, Sosa E. Selective atrial vagal denervation guided by evoked vagal reflex to treat patients with paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2006 Aug 29;114(9):876-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.633560. Epub 2006 Aug 21.
- Schauerte P, Scherlag BJ, Pitha J, Scherlag MA, Reynolds D, Lazzara R, Jackman WM. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation. Circulation. 2000 Nov 28;102(22):2774-80. doi: 10.1161/01.cir.102.22.2774.
- Lemola K, Chartier D, Yeh YH, Dubuc M, Cartier R, Armour A, Ting M, Sakabe M, Shiroshita-Takeshita A, Comtois P, Nattel S. Pulmonary vein region ablation in experimental vagal atrial fibrillation: role of pulmonary veins versus autonomic ganglia. Circulation. 2008 Jan 29;117(4):470-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737023. Epub 2008 Jan 14.
- McClelland JH, Duke D, Reddy R. Preliminary results of a limited thoracotomy: new approach to treat atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007 Dec;18(12):1289-95. doi: 10.1111/j.1540-8167.2007.00977.x. Epub 2007 Oct 5.
- Nakagawa H, Jackman WM, Scherlag BJ, Lazzara R. Pulmonary vein isolation during atrial fibrillation: insight into the mechanism of pulmonary vein firing. J Cardiovasc Electrophysiol. 2003 Mar;14(3):261-2. doi: 10.1046/j.1540-8167.2003.03002.x. No abstract available.
- Pappone C, Santinelli V, Manguso F, Vicedomini G, Gugliotta F, Augello G, Mazzone P, Tortoriello V, Landoni G, Zangrillo A, Lang C, Tomita T, Mesas C, Mastella E, Alfieri O. Pulmonary vein denervation enhances long-term benefit after circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2004 Jan 27;109(3):327-34. doi: 10.1161/01.CIR.0000112641.16340.C7. Epub 2004 Jan 5.
- Oh S, Zhang Y, Bibevski S, Marrouche NF, Natale A, Mazgalev TN. Vagal denervation and atrial fibrillation inducibility: epicardial fat pad ablation does not have long-term effects. Heart Rhythm. 2006 Jun;3(6):701-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.02.020. Epub 2006 Mar 6.
- Hirose M, Leatmanoratn Z, Laurita KR, Carlson MD. Partial vagal denervation increases vulnerability to vagally induced atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 Dec;13(12):1272-9. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.01272.x.
- Cummings JE, Gill I, Akhrass R, Dery M, Biblo LA, Quan KJ. Preservation of the anterior fat pad paradoxically decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation in humans. J Am Coll Cardiol. 2004 Mar 17;43(6):994-1000. doi: 10.1016/j.jacc.2003.07.055.
- Pokushalov E, Turov A, Shugayev P, Artyomenko S, Romanov A, Shirokova N. Catheter ablation of left atrial ganglionated plexi for atrial fibrillation. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2008 Jun;16(3):194-201. doi: 10.1177/021849230801600304.
- Katritsis D, Giazitzoglou E, Sougiannis D, Goumas N, Paxinos G, Camm AJ. Anatomic approach for ganglionic plexi ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2008 Aug 1;102(3):330-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.03.062. Epub 2008 May 22.
- Katritsis DG, Pokushalov E, Romanov A, Giazitzoglou E, Siontis GC, Po SS, Camm AJ, Ioannidis JP. Autonomic denervation added to pulmonary vein isolation for paroxysmal atrial fibrillation: a randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2318-25. doi: 10.1016/j.jacc.2013.06.053. Epub 2013 Aug 21.
- Katritsis DG, Giazitzoglou E, Zografos T, Pokushalov E, Po SS, Camm AJ. Rapid pulmonary vein isolation combined with autonomic ganglia modification: a randomized study. Heart Rhythm. 2011 May;8(5):672-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.12.047. Epub 2010 Dec 31.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 1. 25/4/08
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