Immunterapi af melanom med tumorantigen-RNA og små hæmmende RNA-transficerede autologe dendritiske celler

Inklusionskriterier:

• Patienter med bekræftet metastatisk melanom.
• Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 70 %.
• Estimeret forventet levetid > 6 måneder.
• Alder > 18 år.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
• Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der opfylder retningslinjerne for Institutional Review Board.
• Evne til at vende tilbage til Duke University Medical Center for tilstrækkelig opfølgning som krævet af denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der gennemgår samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, vil blive udelukket.
• Forsøgspersonen har tidligere bestrålet, kirurgisk behandlet, eller nydiagnosticerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) vil blive udelukket (før-tilmelding hoved-CT er ikke påkrævet, hvis det ikke er indiceret af kliniske tegn eller symptomer).
• Personer med en historie med autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose vil blive udelukket.
• Forsøgspersoner med alvorlig samtidig kronisk eller akut sygdom såsom lunge- (astma eller KOL), hjerte- (NYHA klasse III eller IV) eller leversygdom eller anden sygdom, som af hovedforskeren anses for at udgøre en uberettiget høj risiko for administration af forsøgslægemidler, vil blive udelukket. .
• Emner med medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen vil blive udelukket.
• Personer med samtidig anden malignitet bortset fra melanom eller ikke-melanom hudkræft vil blive udelukket. I tilfælde af tidligere ikke-melanom maligniteter behandlet kirurgisk, skal forsøgspersonen betragtes som NED (ingen tegn på sygdom) i minimum 3 år før indskrivning.
• Tilstedeværelse af en aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive symptomatisk urinvejsinfektion, HIV (som bestemt ved ELISA og bekræftet af Western Blot) eller viral hepatitis (som bestemt af HBsAg og Hepatitis C-serologi) vil føre til udelukkelse af forsøgspersoner.
• Forsøgspersoner, der modtager steroidbehandling (eller andre immunsuppressive midler, såsom azathioprin eller cyclosporin A), er udelukket på grund af potentiel immunsuppression.
• Personer med utilstrækkelig perifer veneadgang til at gennemgå leukaferese vil blive udelukket.
• Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest, samt dem, der ikke tidligere har fået foretaget hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi og ikke er villige til at anvende en lægeligt godkendt præventionsform, fra indskrivningstidspunktet og indtil 6 uger efter den endelige vaccination, vil blive udelukket.
• Mandlige forsøgspersoner, som ikke tidligere er kirurgisk steriliseret, og som ikke er villige til at bruge kondom med sæddræbende middel under seksuel aktivitet, der finder sted i hele immuniseringsperioden og i de 6 uger, der følger umiddelbart efter den endelige immunisering, vil blive udelukket.
• Personer med en dokumenteret historie med alvorlig allergisk reaktion over for beta-lactamer, æg eller sojaprodukter.