Immuntherapie des Melanoms mit Tumorantigen-RNA und kleinen inhibitorischen RNA-transfizierten autologen dendritischen Zellen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit bestätigtem metastasiertem Melanom.
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 %.
• Geschätzte Lebenserwartung > 6 Monate.
• Alter > 18 Jahre.
• Angemessene hämatologische Funktion
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, die die Richtlinien des Institutional Review Board erfüllt.
• Möglichkeit, zur angemessenen Nachsorge gemäß diesem Protokoll zum Duke University Medical Center zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich gleichzeitig einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie unterziehen, werden ausgeschlossen.
• Das Subjekt hat zuvor bestrahlte, chirurgisch behandelte oder neu diagnostizierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) werden ausgeschlossen (Kopf-CT vor der Registrierung ist nicht erforderlich, wenn dies nicht durch klinische Anzeichen oder Symptome angezeigt wird).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose, werden ausgeschlossen.
• Probanden mit schweren gleichzeitigen chronischen oder akuten Erkrankungen wie Lungen- (Asthma oder COPD), Herz- (NYHA-Klassen III oder IV) oder Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die vom Hauptprüfarzt als ungerechtfertigt hohes Risiko für die Verabreichung von Prüfpräparaten angesehen werden, werden ausgeschlossen .
• Probanden mit medizinischen oder psychologischen Hindernissen für die wahrscheinliche Einhaltung des Protokolls werden ausgeschlossen.
• Probanden mit gleichzeitiger zweiter bösartiger Erkrankung außer Melanom oder Nicht-Melanom-Hautkrebs werden ausgeschlossen. Im Falle früherer maligner Nicht-Melanom-Erkrankungen, die chirurgisch behandelt wurden, muss das Subjekt mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung als NED (kein Anzeichen einer Krankheit) betrachtet werden.
• Das Vorhandensein einer aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich einer symptomatischen Harnwegsinfektion, HIV (wie durch ELISA bestimmt und durch Western Blot bestätigt) oder Virushepatitis (wie durch HBsAg und Hepatitis-C-Serologie bestimmt) führt zum Ausschluss des Probanden.
• Patienten, die eine Steroidtherapie (oder andere immunsuppressive Mittel wie Azathioprin oder Cyclosporin A) erhalten, sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen.
• Patienten mit unzureichendem Zugang zu den peripheren Venen, um sich einer Leukapherese zu unterziehen, werden ausgeschlossen.
• Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest sowie solche, die sich zuvor keiner Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben und nicht bereit sind, eine medizinisch zugelassene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, werden ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis 6 Wochen nach der letzten Immunisierung durchgeführt ausgeschlossen.
• Männliche Probanden, die nicht zuvor chirurgisch sterilisiert wurden und nicht bereit sind, ein Kondom mit Spermizid während sexueller Aktivitäten zu verwenden, die während des gesamten Impfzeitraums und für die 6 Wochen unmittelbar nach der letzten Impfung stattfinden, werden ausgeschlossen.
• Personen mit einer dokumentierten Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Beta-Lactame, Eier oder Sojaprodukte.