Иммунотерапия меланомы аутологичными дендритными клетками, трансфицированными РНК опухолевого антигена и малой ингибиторной РНК
21 января 2014 г. обновлено: Scott Pruitt
Фаза I исследования активной иммунотерапии метастатической меланомы со зрелыми аутологичными дендритными клетками, трансфицированными РНК опухолевого антигена и малыми ингибиторными РНК для изменения процессинга протеасомного антигена
Трансфекция миРНК, нацеленной на иммунопротеасому, изменяет опосредованный протеасомой процессинг антигена дендритной клеткой, генерируя пептиды, производные ТАА, которые, как мы предполагаем, основываясь на доклинических результатах, будут индуцировать усиленные иммунные ответы против меланомы.
Это исследование фазы I, открытое для субъектов с метастатической меланомой, оценит безопасность вакцинации зрелыми дендритными клетками, трансфицированными РНК, кодирующей ассоциированный с опухолью меланомы антиген, полученными из моноцитов, которые либо не подвергались лечению, либо трансфицировались контрольной миРНК, либо трансфицировались миРНК, нацеленной на индуцируемые бета-субъединицы иммунопротеасомы LMP2, LMP7 и MECL1.
Для трансфекции дендритных клеток будет использоваться комбинация РНК, кодирующих антигены MART-1, ассоциированные с опухолью меланомы, тирозиназу, gp100 и MAGE-3.
Вакцину вводят внутрикожно в конечности.
Клиническая и лабораторная токсичность будет охарактеризована для каждой группы исследования.
В качестве вторичной цели в этом исследовании фазы I будут также оцениваться иммунные реакции против меланомы, а также клинические реакции, вызванные вакцинацией этим продуктом на основе дендритных клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с подтвержденной метастатической меланомой.
- Состояние производительности Карновского больше или равно 70%.
- Расчетная продолжительность жизни > 6 месяцев.
- Возраст > 18 лет.
- Адекватная гематологическая функция
- Адекватная функция почек и печени
- Способность понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует рекомендациям Институционального наблюдательного совета.
- Возможность вернуться в Медицинский центр Университета Дьюка для адекватного наблюдения, как того требует этот протокол.
Критерий исключения:
- Субъекты, проходящие одновременную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, будут исключены.
- Субъект ранее облученный, хирургически леченный или недавно диагностированный метастаз в центральной нервной системе (ЦНС) будет исключен (предварительная КТ головы не требуется, если нет клинических признаков или симптомов).
- Субъекты с историей аутоиммунных заболеваний, таких как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз, будут исключены.
- Субъекты с серьезными сопутствующими хроническими или острыми заболеваниями, такими как легочные (астма или ХОБЛ), сердечные (NYHA класс III или IV) или заболевания печени, или другие заболевания, которые главный исследователь считает представляющими неоправданно высокий риск для введения исследуемого препарата, будут исключены. .
- Субъекты с медицинскими или психологическими препятствиями для вероятного соблюдения протокола будут исключены.
- Субъекты с одновременным вторым злокачественным новообразованием, отличным от меланомы или немеланомного рака кожи, будут исключены. В случае предшествующего хирургического лечения немеланомных злокачественных новообразований субъект должен считаться НЭД (отсутствие признаков заболевания) в течение как минимум 3 лет до включения в исследование.
- Наличие активной острой или хронической инфекции, включая симптоматическую инфекцию мочевыводящих путей, ВИЧ (определяется с помощью ELISA и подтверждается вестерн-блоттингом) или вирусный гепатит (определяется с помощью HBsAg и серологии гепатита С) приведет к исключению субъекта.
- Субъекты, получающие стероидную терапию (или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А), исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии.
- Субъекты с неадекватным доступом к периферическим венам для проведения лейкафереза будут исключены.
- Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность, а также те, кто ранее не подвергался гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии и не желает использовать одобренную с медицинской точки зрения форму контрацепции, с момента регистрации до 6 недель после последней иммунизации, будут Исключенный.
- Субъекты мужского пола, ранее не стерилизованные хирургическим путем, которые не желают использовать презерватив со спермицидом во время любой сексуальной активности, происходящей в течение всего периода иммунизации и в течение 6 недель, следующих непосредственно за последней иммунизацией, будут исключены.
- Субъекты с задокументированной историей тяжелой аллергической реакции на бета-лактамы, яйца или соевые продукты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
Вакцинация против антигена, ассоциированного с опухолью меланомы Нагруженные РНК дендритные клетки, полученные из необработанных моноцитов
|
Безопасность и токсичность вакцинации дендритными клетками, трансфицированными РНК опухолевого антигена (DC), полученными из нетрансфицированных или трансфицированных siRNA моноцитов, будут оцениваться у субъектов с метастатической меланомой.
Субъекты будут подвергнуты лейкаферезу, и будут выделены моноциты.
Затем эти моноциты оставляют необработанными (группа исследования A) или трансфицируют либо контрольной миРНК (группа исследования B), либо миРНК, нацеленной на иммунопротеасомные субъединицы LMP2, LMP7 и MECL1 (группа исследования C), а затем дифференцируют в DC in vitro.
После индукции созревания эти DC будут трансфицированы РНК, кодирующей определенные антигены меланомы MART, MAGE-3, тирозиназу и gp100.
Эти трансфицированные РНК аутологичные DC будут криоконсервированы, а затем использованы для вакцинации субъектов с метастатической меланомой, каждый из которых будет получать в общей сложности шесть внутрикожных (ID) инъекций с использованием 1x10e7 DC в каждом цикле, вводимых еженедельно.
|
|
Экспериментальный: Б
Вакцинация против антигена, ассоциированного с опухолью меланомы Нагруженные РНК дендритные клетки, полученные из моноцитов, трансфицированных контрольной миРНК
|
Безопасность и токсичность вакцинации дендритными клетками, трансфицированными РНК опухолевого антигена (DC), полученными из нетрансфицированных или трансфицированных siRNA моноцитов, будут оцениваться у субъектов с метастатической меланомой.
Субъекты будут подвергнуты лейкаферезу, и будут выделены моноциты.
Затем эти моноциты оставляют необработанными (группа исследования A) или трансфицируют либо контрольной миРНК (группа исследования B), либо миРНК, нацеленной на иммунопротеасомные субъединицы LMP2, LMP7 и MECL1 (группа исследования C), а затем дифференцируют в DC in vitro.
После индукции созревания эти DC будут трансфицированы РНК, кодирующей определенные антигены меланомы MART, MAGE-3, тирозиназу и gp100.
Эти трансфицированные РНК аутологичные DC будут криоконсервированы, а затем использованы для вакцинации субъектов с метастатической меланомой, каждый из которых будет получать в общей сложности шесть внутрикожных (ID) инъекций с использованием 1x10e7 DC в каждом цикле, вводимых еженедельно.
|
|
Экспериментальный: С
Вакцинация антигеном, ассоциированным с опухолью меланомы Нагруженные РНК дендритные клетки, полученные из моноцитов, трансфицированных миРНК, нацеленной на три индуцибельные субъединицы иммунопротеасомы
|
Безопасность и токсичность вакцинации дендритными клетками, трансфицированными РНК опухолевого антигена (DC), полученными из нетрансфицированных или трансфицированных siRNA моноцитов, будут оцениваться у субъектов с метастатической меланомой.
Субъекты будут подвергнуты лейкаферезу, и будут выделены моноциты.
Затем эти моноциты оставляют необработанными (группа исследования A) или трансфицируют либо контрольной миРНК (группа исследования B), либо миРНК, нацеленной на иммунопротеасомные субъединицы LMP2, LMP7 и MECL1 (группа исследования C), а затем дифференцируют в DC in vitro.
После индукции созревания эти DC будут трансфицированы РНК, кодирующей определенные антигены меланомы MART, MAGE-3, тирозиназу и gp100.
Эти трансфицированные РНК аутологичные DC будут криоконсервированы, а затем использованы для вакцинации субъектов с метастатической меланомой, каждый из которых будет получать в общей сложности шесть внутрикожных (ID) инъекций с использованием 1x10e7 DC в каждом цикле, вводимых еженедельно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
В рамках этого исследования фазы I субъекты будут оцениваться как клинически, так и с помощью лабораторных тестов на наличие любых признаков токсичности, связанных с вакцинацией.
Временное ограничение: Через 3 месяца после последней прививки
|
Через 3 месяца после последней прививки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для каждого субъекта индукция иммунного ответа против меланомы будет оцениваться с помощью тестирования in vitro.
Временное ограничение: Не менее 3 месяцев после последней вакцинации
|
Не менее 3 месяцев после последней вакцинации
|
|
Для каждого субъекта также будет оцениваться клинический ответ на вакцинацию.
Временное ограничение: Не менее 3 месяцев и до 5 лет
|
Не менее 3 месяцев и до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Scott K Pruitt, MD, PhD, Duke University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 мая 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 мая 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 января 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 января 2014 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00000806
- IND # BB-13545
- NIH OBA # 0708-874
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .