Immunoterapia del melanoma con RNA dell'antigene tumorale e cellule dendritiche autologhe trasfettate con piccolo RNA inibitorio

Criterio di inclusione:

• Pazienti con melanoma metastatico confermato.
• Karnofsky performance status maggiore o uguale al 70%.
• Aspettativa di vita stimata > 6 mesi.
• Età > 18 anni.
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità renale ed epatica
• Capacità di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida del Comitato di revisione istituzionale.
• Possibilità di tornare al Duke University Medical Center per un adeguato follow-up come richiesto da questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i soggetti sottoposti a chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia.
• Saranno esclusi i soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) precedentemente irradiate, trattate chirurgicamente o di nuova diagnosi (la TC cranica pre-arruolamento non è richiesta se non indicata da segni o sintomi clinici).
• Saranno esclusi i soggetti con una storia di malattia autoimmune come, ma non limitatamente a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla.
• Saranno esclusi i soggetti con gravi malattie croniche o acute concomitanti come malattie polmonari (asma o BPCO), cardiache (classe NYHA III o IV) o epatiche o altre malattie considerate dal ricercatore principale come un rischio elevato ingiustificato per la somministrazione di farmaci sperimentali .
• Saranno esclusi i soggetti con impedimento medico o psicologico al probabile rispetto del protocollo.
• Saranno esclusi i soggetti con secondo tumore maligno concomitante diverso dal melanoma o cancro della pelle non melanoma. In caso di precedenti tumori maligni non melanoma trattati chirurgicamente, il soggetto deve essere considerato NED (nessuna evidenza di malattia) per un minimo di 3 anni prima dell'arruolamento.
• La presenza di un'infezione attiva acuta o cronica, inclusa un'infezione sintomatica del tratto urinario, HIV (come determinato da ELISA e confermato da Western Blot) o epatite virale (come determinato da HBsAg e sierologia dell'epatite C) comporterà l'esclusione del soggetto.
• I soggetti che ricevono terapia steroidea (o altri agenti immunosoppressori come azatioprina o ciclosporina A) sono esclusi sulla base della potenziale soppressione immunitaria.
• Saranno esclusi i soggetti con accesso venoso periferico inadeguato da sottoporre a leucaferesi.
• Le donne con un test di gravidanza positivo, così come quelle che non sono state precedentemente sottoposte a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale e non sono disposte a utilizzare una forma contraccettiva approvata dal medico, dal momento dell'arruolamento fino a 6 settimane dopo l'immunizzazione finale, saranno escluso.
• Saranno esclusi i soggetti di sesso maschile, non preventivamente sterilizzati chirurgicamente, che non intendano utilizzare un preservativo con spermicida durante qualsiasi attività sessuale intervenuta durante l'intero periodo di immunizzazione e per le 6 settimane immediatamente successive all'immunizzazione finale.
• Soggetti con una storia documentata di grave reazione allergica a beta-lattamici, uova o prodotti a base di soia.