Melanooman immunoterapia kasvainantigeeni-RNA:lla ja pienillä estävällä RNA:lla transfektoiduilla autologisilla dendriittisoluilla
tiistai 21. tammikuuta 2014 päivittänyt: Scott Pruitt
Vaihe I -tutkimus metastaattisen melanooman aktiivisesta immunoterapiasta kypsillä autologisilla dendriittisoluilla, jotka on transfektoitu kasvainantigeeni-RNA:lla ja pienillä esto-RNA:illa proteasomaalisen antigeenin prosessoinnin muuttamiseksi
Transfektio immunoproteasomiin kohdistuvalla siRNA:lla muuttaa dendriittisolun proteasomivälitteistä antigeenikäsittelyä, jolloin syntyy TAA-peräisiä peptidejä, joiden oletamme prekliinisten tulosten perusteella indusoivan tehostettuja melanooman vastaisia immuunivasteita.
Tässä vaiheen I tutkimuksessa, joka on avoin metastaattista melanoomaa sairastaville koehenkilöille, arvioidaan rokotuksen turvallisuutta melanoomakasvaimeen liittyvällä antigeeniä koodaavilla RNA-transfektoiduilla kypsillä dendriittisoluilla, jotka ovat peräisin monosyyteistä, jotka ovat joko käsittelemättömiä, transfektoitu kontrolli-siRNA:lla tai transfektoitu siRNA-kohdistuksella. indusoituvat immunoproteasomin beeta-alayksiköt LMP2, LMP7 ja MECL1.
Melanoomakasvaimeen liittyviä antigeenejä MART-1, tyrosinaasia, gp100:ta ja MAGE-3:a koodaavien RNA:iden yhdistelmää käytetään dendriittisolujen transfektioon.
Rokote annetaan intradermaalisena injektiona raajoihin.
Kliiniset ja laboratoriotoksikologiset vaikutukset karakterisoidaan jokaiselle tutkimushaaralle.
Toissijaisena tavoitteena tässä vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan myös tällä dendriittisolupohjaisella tuotteella tehdyn rokotuksen aiheuttamia melanooman vastaisia immuunivasteita sekä kliinisiä vasteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vahvistettu metastaattinen melanooma.
- Karnofskyn suorituskykytila on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
- Arvioitu elinajanodote > 6 kuukautta.
- Ikä > 18 vuotta.
- Riittävä hematologinen toiminta
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta
- Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka täyttää Institutional Review Boardin ohjeet.
- Kyky palata Duke University Medical Centeriin tämän pöytäkirjan edellyttämää asianmukaista seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohteet, jotka saavat samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa, suljetaan pois.
- Potilaalla on aiemmin säteilytetty, kirurgisesti hoidettu tai äskettäin diagnosoitu keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet suljetaan pois (pään TT:tä ei vaadita ennen rekisteröintiä, ellei kliiniset merkit tai oireet osoittaneet sitä).
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, ei kuitenkaan rajoitu näihin.
- Potilaat, joilla on vakava samanaikainen krooninen tai akuutti sairaus, kuten keuhkosairaus (astma tai keuhkoahtaumatauti), sydän (NYHA-luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu sairaus, jonka päätutkija katsoo muodostavan perusteettoman suuren riskin tutkittavan lääkkeen antamiseen, suljetaan pois. .
- Koehenkilöt, joilla on lääketieteellisiä tai psykologisia esteitä protokollan noudattamisessa, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti toinen pahanlaatuinen syöpä kuin melanooma tai ei-melanooma ihosyöpä, suljetaan pois. Jos aiempia ei-melanoomaisia pahanlaatuisia kasvaimia on hoidettu kirurgisesti, potilaan on katsottava olevan NED (ei merkkejä sairaudesta) vähintään 3 vuoden ajan ennen ilmoittautumista.
- Aktiivisen akuutin tai kroonisen infektion, mukaan lukien oireenmukainen virtsatieinfektio, HIV (määritetty ELISA:lla ja vahvistettu Western Blotilla) tai virushepatiitti (määritetty HBsAg- ja C-hepatiittiserologialla) esiintyminen johtaa potilaan poissulkemiseen.
- Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa (tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta), suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella.
- Potilaat, joiden ääreislaskimot eivät pääse leukafereesiin, suljetaan pois.
- Naishenkilöille, joiden raskaustesti on positiivinen, sekä niille, joille ei ole aiemmin tehty kohdun ja/tai molemminpuolista munanpoistoa ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymuotoa ilmoittautumishetkestä 6 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen, otetaan vastaan. ulkopuolelle.
- Miehet, joita ei ole aiemmin steriloitu kirurgisesti ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään spermisidillä varustettua kondomia minkään seksuaalisen toiminnan aikana koko immunisaatiojakson aikana ja välittömästi viimeistä immunisaatiota seuraavien 6 viikon aikana, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu vakavia allergisia reaktioita beetalaktaamille, kananmunalle tai soijatuotteille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Rokotus melanoomakasvaimeen liittyvällä antigeeni-RNA:lla ladatuilla dendriittisoluilla, jotka ovat peräisin käsittelemättömistä monosyyteistä
|
Kasvainantigeenin RNA-transfektoiduilla dendriittisoluilla (DC), jotka ovat peräisin joko transfektoimattomista tai siRNA-transfektoiduista monosyyteistä, rokotuksen turvallisuus ja toksisuus arvioidaan potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
Koehenkilöille tehdään leukafereesi ja monosyytit eristetään.
Nämä monosyytit jätetään sitten käsittelemättä (tutkimushaara A) tai transfektoidaan joko kontrolli-siRNA:lla (tutkimushaara B) tai siRNA:lla, joka kohdistuu immunoproteasomin alayksiköihin LMP2, LMP7 ja MECL1 (tutkimusryhmä C), minkä jälkeen ne erilaistetaan DC:ksi in vitro.
Kypsymisen induktion jälkeen nämä DC:t transfektoidaan RNA:lla, joka koodaa määriteltyjä melanoomaantigeenejä MART, MAGE-3, tyrosinaasia ja gp100.
Nämä RNA-transfektoidut autologiset DC:t kylmäsäilytetään ja niitä käytetään sitten metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden rokottamiseen, joista jokainen saa yhteensä kuusi intradermaalista (ID) injektiota käyttäen 1 x 10e7 DC:tä jokaisessa syklissä, annettuna viikoittain.
|
|
Kokeellinen: B
Rokotus melanoomakasvaimeen liittyvällä antigeeni-RNA:lla ladatuilla dendriittisoluilla, jotka ovat peräisin monosyyteistä, jotka on transfektoitu kontrolli-siRNA:lla
|
Kasvainantigeenin RNA-transfektoiduilla dendriittisoluilla (DC), jotka ovat peräisin joko transfektoimattomista tai siRNA-transfektoiduista monosyyteistä, rokotuksen turvallisuus ja toksisuus arvioidaan potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
Koehenkilöille tehdään leukafereesi ja monosyytit eristetään.
Nämä monosyytit jätetään sitten käsittelemättä (tutkimushaara A) tai transfektoidaan joko kontrolli-siRNA:lla (tutkimushaara B) tai siRNA:lla, joka kohdistuu immunoproteasomin alayksiköihin LMP2, LMP7 ja MECL1 (tutkimusryhmä C), minkä jälkeen ne erilaistetaan DC:ksi in vitro.
Kypsymisen induktion jälkeen nämä DC:t transfektoidaan RNA:lla, joka koodaa määriteltyjä melanoomaantigeenejä MART, MAGE-3, tyrosinaasia ja gp100.
Nämä RNA-transfektoidut autologiset DC:t kylmäsäilytetään ja niitä käytetään sitten metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden rokottamiseen, joista jokainen saa yhteensä kuusi intradermaalista (ID) injektiota käyttäen 1 x 10e7 DC:tä jokaisessa syklissä, annettuna viikoittain.
|
|
Kokeellinen: C
Rokotus melanoomakasvaimeen liittyvällä antigeeni-RNA:lla ladatuilla dendriittisoluilla, jotka ovat peräisin monosyyteistä, jotka on transfektoitu kolmeen indusoituvaan immunoproteasomin alayksikköön kohdistuvalla siRNA:lla
|
Kasvainantigeenin RNA-transfektoiduilla dendriittisoluilla (DC), jotka ovat peräisin joko transfektoimattomista tai siRNA-transfektoiduista monosyyteistä, rokotuksen turvallisuus ja toksisuus arvioidaan potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
Koehenkilöille tehdään leukafereesi ja monosyytit eristetään.
Nämä monosyytit jätetään sitten käsittelemättä (tutkimushaara A) tai transfektoidaan joko kontrolli-siRNA:lla (tutkimushaara B) tai siRNA:lla, joka kohdistuu immunoproteasomin alayksiköihin LMP2, LMP7 ja MECL1 (tutkimusryhmä C), minkä jälkeen ne erilaistetaan DC:ksi in vitro.
Kypsymisen induktion jälkeen nämä DC:t transfektoidaan RNA:lla, joka koodaa määriteltyjä melanoomaantigeenejä MART, MAGE-3, tyrosinaasia ja gp100.
Nämä RNA-transfektoidut autologiset DC:t kylmäsäilytetään ja niitä käytetään sitten metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden rokottamiseen, joista jokainen saa yhteensä kuusi intradermaalista (ID) injektiota käyttäen 1 x 10e7 DC:tä jokaisessa syklissä, annettuna viikoittain.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tässä vaiheen I tutkimuksessa koehenkilöt arvioidaan sekä kliinisesti että laboratoriotesteillä mahdollisten rokottamiseen liittyvien toksisuuden merkkien varalta.
Aikaikkuna: 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Jokaisen kohteen kohdalla melanooman vastaisten immuunivasteiden induktio arvioidaan in vitro -testauksella.
Aikaikkuna: Vähintään 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Vähintään 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Jokaisen kohteen osalta arvioidaan myös kliiniset vasteet rokotuksiin.
Aikaikkuna: Vähintään 3 kuukautta ja enintään 5 vuotta
|
Vähintään 3 kuukautta ja enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Scott K Pruitt, MD, PhD, Duke University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 3. helmikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 4. toukokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 6. toukokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 23. tammikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. tammikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00000806
- IND # BB-13545
- NIH OBA # 0708-874
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...