Et fase I klinisk forsøg med autolog dendritiske cellevaccine for tilbagevendende ovarie- eller primær peritoneal cancer
Et fase I klinisk forsøg med autolog dendritiske cellevaccine med autolog tumorcellelysat for tilbagevendende ovarie- eller primær peritoneal cancer
Denne undersøgelse er åben for kvinder med tilbagevendende epitelial ovariecarcinom eller primær peritoneal cancer. Forsøgspersoner vil blive bedt om at donere enten et stykke af deres tumor eller maligne effusion for at lave den første del af vaccinen eller lysatet. Hvis der var blevet indsamlet nok af lystatet til at lave den første del af vaccinen, kan forsøgspersoner melde sig ind i undersøgelsen, så længe de opfylder resten af adgangskriterierne.
Efter det er fastslået, at et forsøgsperson er berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen, bliver du nødt til at donere noget blod for at lave den anden del af vaccinen. Herefter blandes blodet og vaccinen sammen for at lave vaccinen kaldet DCVax-L. Du vil få to doser af et lægemiddel kaldet Avastin hver anden uge (Avastin vil blive givet gennem din vene) og en oral kemoterapi kaldet Cytoxan. En uge efter din sidste dosis af oral Cytoxan, vil du modtage 3 vacciner givet hver anden uge i den næste måned. Efter de første to doser vaccine vil du også få mere Avastin. I løbet af undersøgelsen vil du se dit studieteam for at få fysiske undersøgelser, blodtappet for at overvåge dit helbred og få udtaget blod til forskning. Studieteamet vil kontakte dig i de næste 5 år for at fastslå, hvordan du har det.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøgspersoner med recidiverende epitelial ovariecarcinom eller recidiverende primær peritoneal cancer, for hvem autolog tumor eller malign effusion er blevet høstet og er tilgængelig for lysatpræparation, er kvalificerede, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt. Høstet tumor eller malign effusion vil blive sendt til Cognate BioServices (Sunnyvale, CA) til fremstilling af lysat. Hvis tilstrækkelig mængde lysat til vaccine kan genereres, vil forsøgspersoner blive tilmeldt undersøgelsen.
Forsøgspersoner vil gennemgå aferese på dag -35 til -29 for at høste mononukleære celler fra perifert blod (PBMC). Afereseproduktet vil blive sendt til Cognate BioServices, hvor DC vil blive klargjort og pulseret med autologt lysat i henhold til proprietær teknologi. Efter aferese vil forsøgspersoner modtage to cyklusser af biologisk antiangiogenese/immunmodulerende behandling, der omfatter intravenøs bevacizumab med 10 mg/kg på dag -28 og -14, som kan efterfølges af 7 dage med oral metronomisk cyclophosphamid på 50 mg dagligt (dage -28 til henholdsvis -21 og -14 til -7). Forsøgspersonerne vil modtage tre doser intradermal vaccination med ~5-10 x 106 dendritiske celler (DCVax-L) på dag 0, 14 og 28. Forsøgspersoner vil også modtage intravenøs bevacizumab med 10 mg/kg samtidig med intradermal DCVax-L på dag 0 og 14, som kan efterfølges af oral cyclophosphamid på 50 mg i 7 dage (henholdsvis dag 0 til 7 og 14 til 21). Den sidste DCVax-L (dag 28) kan efterfølges af oral cyclophosphamid med 50 mg dagligt x 7 dage (dage 28 til 35), men der vil ikke blive givet bevacizumab på dag 28. Prevnar, en FDA godkendt syv-valent vaccine mod Pneumococcus pneumoniae, vil blive givet intramuskulært på dag 0 som positiv kontrol af immunrespons. To uger efter tredje vaccinedosis (dag 42) vil patienterne gennemgå immunvurdering.
Forsøgspersoner vil blive kontaktet hver 6. måned i 5 år og derefter årligt for overlevelse. Forsøgspersonen vil have mulighed for at tilmelde sig andre kombinatoriske immunterapiforsøg, når disse er tilgængelige, hvis de opfylder tilmeldingskriterierne. Forsøgspersoner vil have mulighed for at fortsætte vaccinationen hver anden måned indtil udmattelse af DCVax-L eller sygdomsprogression, alt efter hvad der indtræffer først.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilbagevendende stadium II til IV ovariekarcinom eller primært peritonealt karcinom.
- Forsøgspersoner med tidligere sekundær cytoreduktiv kirurgi eller aspiration af malign effusion, der giver tumor til lysatpræparation.
- Forsøgspersoner skal have tilstrækkeligt lysat til DCVax-L-præparation (> 10 mg rent proteinlysat fra præparation af tumor-, ascites eller maligne pleuraeffusionsceller).
- største tumorknude ≤ 2,5 cm
- Patienter, der har opnået fuldstændig respons efter operation og kemoterapi, er stadig kvalificerede til vaccine.
- kan være platinfølsomme eller platinresistente
- kan have modtaget kemoterapi eller anden behandling efter høst af tumor
- skal være kommet sig over toksicitet fra tidligere kemoterapi eller anden terapi.
- fuldført al parenteral undersøgelsesterapi 14 dage og har fuldført al oral undersøgelsesterapi 7 dage før indskrivning
- skal have gennemført al hormonbehandling 7 dage før tilmelding.
- skal være kommet sig efter toksicitet ved strålebehandling (til grad 2 eller derunder).
- mindst 4 uger postoperativ restitution
- koagulationsundersøgelser m/i normale grænser
- ØKOG > 2
- Forventet levetid på > 4 måneder.
- skal forstå og underskrive det undersøgelsesspecifikke informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- ikke nok lysat til vaccineforberedelse
- kendte hjernemetastaser
- nogen af følgende positive tests ved screeningbesøget: (HTLV-1/2; Hepatitis B, HIV, Hepatitis C, Anti-Yo(cdr2) antistof til stede i serum
- på kortikosteroider
- tidligere IV Cytoxan ved maksimalt tolereret dosis
- serum kreatinin > 2,2 mg/dl eller BUN > 40 mg/dl
- proteinuri > 3,5 g over 24 timer
- serum total bilirubin > 2,0 og/eller serum transaminaser > 3X de øvre grænser for normal
- Blodplader < 100.000/mm3; WBC < 3.000/mm3 ; Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/mm3; Absolut lymfocyttal < 1000/mm3; Hæmatokrit < 30 %
- akut infektion, der kræver specifik behandling
- alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar.
- anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder af den første behandlingsdato i denne undersøgelse.
- klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; dette omfatter: (ukontrolleret hypertension; myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før registrering; New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens; Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin; grad II eller større perifer vaskulær sygdom.
- klinisk signifikant perifer arteriesygdom, fx dem med claudicatio, inden for 6 måneder.
- kliniske symptomer eller tegn på delvis eller fuldstændig gastrointestinal obstruktion eller som kræver parenteral hydrering og/eller ernæring.
- alle underliggende tilstande, som ville kontraindicere behandling med undersøgelsesbehandling (eller allergier over for reagenser anvendt i denne undersøgelse). Personer med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
- organallotransplantater.
- kendt autoimmun/collagen vaskulær lidelse.
- på medicin, der kan påvirke immunfunktionen. Derudover er H2-antagonister udelukket, ligesom alle antihistaminer fem dage før og fem dage efter hver injektion af undersøgelseslægemidlet. NSAID inklusive COX-2-hæmmere, acetaminophen eller aspirin er undtagelser.
- gravid eller ammende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
Individer med trin II til IV tilbagevendende epitelial ovariecarcinom eller tilbagevendende primær peritoneal cancer, fra hvem solid tumor, ascites eller pleural effusion vil blive høstet og tilgængelig og tilstrækkelig til lysatforberedelse; og hvis største tumorknude er ≤ 2,5 cm.
Forsøgspersoner kan have gennemgået kemoterapi eller anden behandling efter tumorhøst og før indskrivning (aferese).
|
Forsøgspersoner vil modtage tre doser intradermal vaccination med ~5-10 x 106 dendritiske celler (DCVax-L) på dag 0, 14 og 28
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme gennemførligheden og sikkerheden ved at administrere DCVax-L intradermalt kombineret med intravenøs bevacizumab og oralt metronomisk cyclophosphamid hos patienter med tilbagevendende ovarie- eller primær peritoneal cancer.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At vurdere immunogeniciteten af DCVax-L administreret intradermalt hos patienter med recidiverende ovariecancer eller tilbagevendende primær peritoneal cancer, kombineret med intravenøs bevacizumab og oralt metronomisk cyclophosphamid.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UPCC 11807
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .