Uno studio clinico di fase I sul vaccino autologo a cellule dendritiche per carcinoma ovarico ricorrente o carcinoma peritoneale primario
Uno studio clinico di fase I sul vaccino autologo delle cellule dendritiche condotto con lisato di cellule tumorali autologhe per carcinoma ovarico ricorrente o peritoneale primario
Questo studio è aperto a donne con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o carcinoma peritoneale primario. Ai soggetti verrà chiesto di donare un pezzo del loro tumore o versamento maligno per fare la prima parte del vaccino o del lisato. Se è stata raccolta una quantità sufficiente di listato per produrre la prima parte del vaccino, i soggetti possono iscriversi allo studio purché soddisfino il resto dei criteri di ammissione.
Dopo aver stabilito che un soggetto è idoneo a iscriversi allo studio, dovrai donare del sangue per fare la seconda parte del vaccino. Successivamente, il sangue e il vaccino vengono mescolati insieme per produrre il vaccino chiamato DCVax-L. Ti verranno somministrate due dosi di un farmaco chiamato Avastin a settimane alterne (Avastin verrà somministrato attraverso la tua vena) e una chemioterapia orale chiamata Cytoxan. Una settimana dopo l'ultima dose di Cytoxan orale, riceverai 3 vaccini somministrati a settimane alterne per il mese successivo. Dopo le prime due dosi di vaccino, riceverà anche più Avastin. Durante lo studio vedrai il tuo team di studio per sottoporsi a esami fisici, prelievo di sangue per monitorare la tua salute e prelievo di sangue per la ricerca. Il team dello studio ti contatterà per i prossimi 5 anni per determinare come stai.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o carcinoma peritoneale primario ricorrente, per i quali è stato prelevato tumore autologo o versamento maligno ed è disponibile per la preparazione del lisato, sono idonei, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti. Il tumore raccolto o il versamento maligno verranno spediti a Cognate BioServices (Sunnyvale, CA) per la preparazione del lisato. Se è possibile generare una quantità sufficiente di lisato per il vaccino, i soggetti verranno arruolati nello studio.
I soggetti saranno sottoposti ad aferesi dal giorno da -35 a -29 per raccogliere cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). Il prodotto di aferesi verrà spedito a Cognate BioServices, dove DC sarà preparato e pulsato con lisato autologo secondo la tecnologia proprietaria. Dopo l'aferesi, i soggetti riceveranno due cicli di antiangiogenesi biologica/terapia immunomodulatoria comprendente bevacizumab per via endovenosa a 10 mg/kg nei giorni -28 e -14, che possono essere seguiti da 7 giorni di ciclofosfamide metronomica orale a 50 mg al giorno (giorni da -28 a -21 e da -14 a -7, rispettivamente). I soggetti riceveranno tre dosi di vaccinazione intradermica con ~ 5-10 x 106 cellule dendritiche (DCVax-L) nei giorni 0, 14 e 28. I soggetti riceveranno anche bevacizumab per via endovenosa a 10 mg/kg in concomitanza con DCVax-L intradermico nei giorni 0 e 14, che può essere seguito da ciclofosfamide orale a 50 mg per 7 giorni (giorni da 0 a 7 e da 14 a 21, rispettivamente). L'ultimo DCVax-L (giorno 28) può essere seguito da ciclofosfamide orale a 50 mg al giorno x 7 giorni (giorni da 28 a 35), ma il giorno 28 non verrà somministrato bevacizumab. Prevnar, un vaccino a sette valenze approvato dalla FDA contro Pneumococcus pneumoniae, verrà somministrato per via intramuscolare il giorno 0 come controllo positivo della risposta immunitaria. Due settimane dopo la terza dose di vaccino (giorno 42), i pazienti saranno sottoposti a valutazione immunitaria.
I soggetti verranno contattati ogni 6 mesi per 5 anni e poi annualmente per la sopravvivenza. Il soggetto avrà la possibilità di iscriversi ad altri studi di immunoterapia combinatoria quando questi saranno disponibili, se soddisfano i criteri di iscrizione. I soggetti avranno la possibilità di continuare la vaccinazione ogni due mesi fino all'esaurimento del DCVax-L o alla progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma ovarico ricorrente di stadio da II a IV o carcinoma peritoneale primario.
- Soggetti con precedente chirurgia citoriduttiva secondaria o aspirazione di versamento maligno che produce tumore per la preparazione del lisato.
- I soggetti devono avere lisato sufficiente per la preparazione di DCVax-L (> 10 mg di lisato proteico puro da tumore, ascite o preparazione di cellule di versamento pleurico maligno).
- nodulo tumorale più grande ≤ 2,5 cm
- I pazienti che hanno ottenuto una risposta completa dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia sono ancora idonei per il vaccino.
- può essere platino-sensibile o platino-resistente
- potrebbe aver ricevuto chemioterapia o altra terapia dopo la raccolta del tumore
- deve essersi ripreso dalle tossicità della precedente chemioterapia o altra terapia.
- completato tutta la terapia sperimentale parenterale 14 giorni e aver completato tutta la terapia sperimentale orale 7 giorni prima dell'arruolamento
- deve aver completato tutta la terapia ormonale 7 giorni prima dell'arruolamento.
- deve essersi ripreso dalle tossicità della radioterapia (fino al grado 2 o inferiore).
- recupero postoperatorio di almeno 4 settimane
- studi di coagulazione con limiti normali
- ECOG > 2
- Aspettativa di vita > 4 mesi.
- deve comprendere e firmare il consenso informato specifico dello studio.
Criteri di esclusione:
- lisato insufficiente per la preparazione del vaccino
- metastasi cerebrali note
- uno qualsiasi dei seguenti test positivi alla visita di screening: (HTLV-1/2 ; Epatite B, HIV, Epatite C, Anticorpo anti-Yo(cdr2) presente nel siero
- sui corticosteroidi
- precedente Cytoxan IV alla massima dose tollerata
- creatinina sierica > 2,2 mg/dl o BUN > 40 mg/dl
- proteinuria > 3,5 g nelle 24 ore
- bilirubina totale sierica > 2,0 e/o transaminasi sieriche > 3 volte i limiti superiori della norma
- Piastrine < 100.000/ mm3 ; globuli bianchi < 3.000/mm3; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500/mm3; Conta linfocitaria assoluta < 1000/ mm3 ; Ematocrito < 30%
- infezione acuta che richiede una terapia specifica
- ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
- sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali.
- anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale, inclusi tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi della prima data di trattamento in questo studio.
- malattia cardiovascolare clinicamente significativa; questo include: (Ipertensione non controllata; Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della registrazione; Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA); Aritmia cardiaca grave che richiede farmaci; Malattia vascolare periferica di grado II o superiore.
- malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa, ad esempio, quelli con claudicatio, entro 6 mesi.
- sintomi o segni clinici di ostruzione gastrointestinale parziale o completa o che richiedono idratazione e/o nutrizione parenterale.
- eventuali condizioni sottostanti che potrebbero controindicare la terapia con il trattamento in studio (o allergie ai reagenti utilizzati in questo studio). Soggetti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
- allotrapianti di organi.
- noto disturbo vascolare autoimmune/collagene.
- su qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare la funzione immunitaria. Inoltre, gli antagonisti H2 sono esclusi così come tutti gli antistaminici cinque giorni prima e cinque giorni dopo ogni iniezione del farmaco oggetto dello studio. I FANS inclusi gli inibitori della COX-2, il paracetamolo o l'aspirina sono eccezioni.
- gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: 1
- Soggetti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente in stadio da II a IV o carcinoma peritoneale primario ricorrente, da cui verranno prelevati tumore solido, ascite o versamento pleurico e disponibili e sufficienti per la preparazione del lisato; e il cui nodulo tumorale più grande è ≤ 2,5 cm.
I soggetti possono essere stati sottoposti a chemioterapia o altra terapia dopo la raccolta del tumore e prima dell'arruolamento (aferesi).
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I soggetti riceveranno tre dosi di vaccinazione intradermica con ~ 5-10 x 106 cellule dendritiche (DCVax-L) nei giorni 0, 14 e 28
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinare la fattibilità e la sicurezza della somministrazione intradermica di DCVax-L in combinazione con bevacizumab per via endovenosa e ciclofosfamide metronomica orale in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente o carcinoma peritoneale primario.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutare l'immunogenicità di DCVax-L somministrato per via intradermica in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente o carcinoma peritoneale primario ricorrente, in combinazione con bevacizumab per via endovenosa e ciclofosfamide metronomica orale.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UPCC 11807
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