Eine klinische Phase-I-Studie mit einem autologen dendritischen Zellimpfstoff bei rezidivierendem Ovarial- oder primärem Peritonealkrebs
Eine klinische Phase-I-Studie mit einem Impfstoff gegen autologe dendritische Zellen, der mit autologem Tumorzelllysat bei rezidivierendem Ovarial- oder primärem Peritonealkrebs geführt wird
Diese Studie steht Frauen mit rezidivierendem epithelialen Ovarialkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom offen. Die Probanden werden gebeten, entweder ein Stück ihres Tumors oder bösartigen Ergusses zu spenden, um den ersten Teil des Impfstoffs oder Lysats herzustellen. Wenn genug Lystat gesammelt wurde, um den ersten Teil des Impfstoffs herzustellen, können die Probanden in die Studie aufgenommen werden, solange sie die restlichen Aufnahmekriterien erfüllen.
Nachdem festgestellt wurde, dass ein Proband für die Teilnahme an der Studie geeignet ist, müssen Sie etwas Blut spenden, um den zweiten Teil des Impfstoffs herzustellen. Danach werden das Blut und der Impfstoff gemischt, um den Impfstoff namens DCVax-L herzustellen. Sie erhalten alle zwei Wochen zwei Dosen eines Arzneimittels namens Avastin (Avastin wird über Ihre Vene verabreicht) und eine orale Chemotherapie namens Cytoxan. Eine Woche nach Ihrer letzten oralen Cytoxan-Dosis erhalten Sie im nächsten Monat alle zwei Wochen 3 Impfungen. Nach den ersten beiden Impfstoffdosen erhalten Sie auch mehr Avastin. Während der Studie wird Ihr Studienteam zu körperlichen Untersuchungen, Blutabnahmen zur Überwachung Ihrer Gesundheit und Blutabnahmen für Forschungszwecke aufgesucht. Das Studienteam wird Sie für die nächsten 5 Jahre kontaktieren, um festzustellen, wie es Ihnen geht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Probanden mit rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom oder rezidivierendem primärem Peritonealkarzinom, bei denen ein autologer Tumor oder maligner Erguss entnommen wurde und für die Lysatherstellung zur Verfügung steht, sind teilnahmeberechtigt, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind. Geernteter Tumor oder bösartiger Erguss wird zur Lysatvorbereitung an Cognate BioServices (Sunnyvale, CA) versandt. Wenn eine ausreichende Menge an Lysat für den Impfstoff erzeugt werden kann, werden die Probanden in die Studie aufgenommen.
Die Probanden werden am Tag -35 bis -29 einer Apherese unterzogen, um periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) zu entnehmen. Das Aphereseprodukt wird an Cognate BioServices versandt, wo DC gemäß einer proprietären Technologie mit autologem Lysat aufbereitet und gepulst wird. Nach der Apherese erhalten die Probanden zwei Zyklen einer biologischen Antiangiogenese-/immunmodulatorischen Therapie, die intravenöses Bevacizumab mit 10 mg/kg an Tag -28 und -14 umfasst, gefolgt von 7 Tagen oralem metronomischem Cyclophosphamid mit 50 mg täglich (Tage -28 bis -21 bzw. -14 bis -7). Die Probanden erhalten an den Tagen 0, 14 und 28 drei Dosen einer intradermalen Impfung mit ~5-10 x 106 dendritischen Zellen (DCVax-L). Die Probanden erhalten auch intravenöses Bevacizumab mit 10 mg/kg gleichzeitig mit intradermalem DCVax-L an Tag 0 und 14, gefolgt von oralem Cyclophosphamid mit 50 mg für 7 Tage (Tage 0 bis 7 bzw. 14 bis 21). Auf den letzten DCVax-L (Tag 28) kann orales Cyclophosphamid mit 50 mg täglich x 7 Tage (Tage 28 bis 35) folgen, aber an Tag 28 wird kein Bevacizumab verabreicht. Prevnar, ein von der FDA zugelassener siebenwertiger Impfstoff gegen Pneumococcus pneumoniae, wird am Tag 0 als positive Kontrolle der Immunantwort intramuskulär verabreicht. Zwei Wochen nach der dritten Impfstoffdosis (Tag 42) werden die Patienten einer Immunbewertung unterzogen.
Die Probanden werden 5 Jahre lang alle 6 Monate und dann jährlich zum Überleben kontaktiert. Der Proband hat die Möglichkeit, sich für andere Studien zur kombinatorischen Immuntherapie anzumelden, wenn diese verfügbar sind, wenn sie die Aufnahmekriterien erfüllen. Die Probanden haben die Möglichkeit, die Impfung alle zwei Monate bis zur Erschöpfung von DCVax-L oder bis zum Fortschreiten der Krankheit fortzusetzen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rezidivierendes Ovarialkarzinom im Stadium II bis IV oder primäres Peritonealkarzinom.
- Probanden mit vorheriger sekundärer zytoreduktiver Operation oder Aspiration eines malignen Ergusses, der einen Tumor zur Lysatvorbereitung ergibt.
- Die Probanden müssen über ausreichend Lysat für die DCVax-L-Präparation verfügen (> 10 mg reines Proteinlysat aus Tumor-, Aszites- oder malignem Pleuraergusszellpräparat).
- größter Tumorknoten ≤ 2,5 cm
- Patienten, die nach einer Operation und Chemotherapie ein vollständiges Ansprechen erreicht haben, haben weiterhin Anspruch auf eine Impfung.
- kann platinsensitiv oder platinresistent sein
- möglicherweise eine Chemotherapie oder eine andere Therapie nach der Tumorentnahme erhalten haben
- muss sich von den Toxizitäten einer vorherigen Chemotherapie oder einer anderen Therapie erholt haben.
- alle parenteralen Prüftherapien 14 Tage und alle oralen Prüftherapien 7 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen haben
- muss die gesamte Hormontherapie 7 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen haben.
- muss sich von den Toxizitäten der Strahlentherapie erholt haben (bis Grad 2 oder weniger).
- mindestens 4 Wochen postoperative Erholung
- Gerinnungsstudien mit normalen Grenzen
- ECOG > 2
- Lebenserwartung > 4 Monate.
- müssen die studienspezifische Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- nicht genug Lysat für die Impfstoffherstellung
- bekannte Hirnmetastasen
- einer der folgenden positiven Tests beim Screening-Besuch: (HTLV-1/2; Hepatitis B, HIV, Hepatitis C, Anti-Yo(cdr2)-Antikörper im Serum vorhanden
- auf Kortikosteroiden
- vorherige IV Cytoxan bei maximal verträglicher Dosis
- Serumkreatinin > 2,2 mg/dl oder BUN > 40 mg/dl
- Proteinurie > 3,5 g über 24 Stunden
- Serum-Gesamtbilirubin > 2,0 und/oder Serum-Transaminasen > 3x die Obergrenzen des Normalwertes
- Blutplättchen < 100.000/mm3; Leukozyten < 3.000/mm3; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/mm3; Absolute Lymphozytenzahl < 1000/mm3; Hämatokrit < 30 %
- akute Infektion, die eine spezifische Therapie erfordert
- schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
- aktive Blutungen oder pathologische Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörungen, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße.
- Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, Hirnmetastasen oder Anamnese eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten des ersten Datums der Behandlung in dieser Studie.
- klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung; dazu gehören: (Unkontrollierte Hypertonie; Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA); schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern; periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher.
- klinisch signifikante periphere arterielle Verschlusskrankheit, z. B. solche mit Claudicatio, innerhalb von 6 Monaten.
- klinische Symptome oder Anzeichen einer teilweisen oder vollständigen Magen-Darm-Obstruktion oder die eine parenterale Flüssigkeitszufuhr und/oder Ernährung benötigen.
- alle Grunderkrankungen, die eine Therapie mit dem Studienmedikament kontraindizieren würden (oder Allergien gegen in dieser Studie verwendete Reagenzien). Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen oder humanisierten Antikörpern.
- Organallotransplantate.
- bekannte Autoimmun-/Kollagengefäßerkrankung.
- auf Medikamente, die die Immunfunktion beeinträchtigen könnten. Darüber hinaus sind H2-Antagonisten sowie alle Antihistaminika fünf Tage vor und fünf Tage nach jeder Injektion des Studienmedikaments ausgeschlossen. NSAIDs einschließlich COX-2-Hemmern, Paracetamol oder Aspirin sind Ausnahmen.
- schwanger oder stillend.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: 1
Patienten mit rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom im Stadium II bis IV oder rezidivierendem primärem Peritonealkrebs, bei denen solider Tumor, Aszites oder Pleuraerguss entnommen werden und verfügbar und ausreichend für die Lysatherstellung sind; und dessen größter Tumorknoten ≤ 2,5 cm ist.
Die Probanden haben sich möglicherweise einer Chemotherapie oder einer anderen Therapie nach der Tumorentnahme und vor der Aufnahme (Apherese) unterzogen.
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Die Probanden erhalten an den Tagen 0, 14 und 28 drei Dosen einer intradermalen Impfung mit ~5-10 x 106 dendritischen Zellen (DCVax-L).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Um die Durchführbarkeit und Sicherheit der intradermalen Verabreichung von DCVax-L in Kombination mit intravenösem Bevacizumab und oralem metronomischem Cyclophosphamid bei Patienten mit rezidivierendem Ovarial- oder primärem Peritonealkrebs zu bestimmen.
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewertung der Immunogenität von DCVax-L, das intradermal bei Patienten mit rezidivierendem Ovarial- oder rezidivierendem primärem Peritonealkarzinom verabreicht wird, in Kombination mit intravenösem Bevacizumab und oralem metronomischem Cyclophosphamid.
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UPCC 11807
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