Badanie kliniczne fazy I autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych na nawracającego raka jajnika lub pierwotnego raka otrzewnej
Badanie kliniczne fazy I autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych z lizatem autologicznych komórek nowotworowych w przypadku nawrotu raka jajnika lub pierwotnego raka otrzewnej
To badanie jest otwarte dla kobiet z nawracającym nabłonkowym rakiem jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej. Pacjenci zostaną poproszeni o oddanie fragmentu guza lub wysięku złośliwego w celu wytworzenia pierwszej części szczepionki lub lizatu. Jeśli zebrano wystarczającą ilość lystate, aby wytworzyć pierwszą część szczepionki, osoby mogą zostać włączone do badania, o ile spełniają pozostałe kryteria włączenia.
Po ustaleniu, że pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu, konieczne będzie oddanie krwi w celu przygotowania drugiej części szczepionki. Następnie krew i szczepionkę miesza się w celu wytworzenia szczepionki o nazwie DCVax-L. Pacjent otrzyma dwie dawki leku o nazwie Avastin co drugi tydzień (Avastin będzie podawany dożylnie) oraz doustną chemioterapię o nazwie Cytoxan. Tydzień po przyjęciu ostatniej doustnej dawki Cytoxanu otrzymasz 3 szczepionki podawane co drugi tydzień przez następny miesiąc. Po pierwszych dwóch dawkach szczepionki pacjent otrzyma również kolejną dawkę leku Avastin. Podczas badania będziesz spotykać się ze swoim zespołem badawczym w celu przeprowadzenia badań fizykalnych, pobrania krwi w celu monitorowania stanu zdrowia oraz pobrania krwi do celów badawczych. Zespół badawczy będzie się z Tobą kontaktował przez następne 5 lat, aby ustalić, jak sobie radzisz.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci z nawrotowym rakiem nabłonkowym jajnika lub nawracającym pierwotnym rakiem otrzewnej, od których pobrano autologiczny guz lub złośliwy wysięk i są dostępne do przygotowania lizatu, kwalifikują się, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikujących. Pobrany guz lub złośliwy wysięk zostanie wysłany do Cognate BioServices (Sunnyvale, CA) w celu przygotowania lizatu. Jeśli można wytworzyć wystarczającą ilość lizatu do szczepionki, osoby zostaną włączone do badania.
Pacjenci zostaną poddani aferezie w dniach od -35 do -29 w celu pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Produkt aferezy zostanie wysłany do firmy Cognate BioServices, gdzie DC zostanie przygotowane i pulsowane autologicznym lizatem zgodnie z zastrzeżoną technologią. Po aferezie pacjenci otrzymają dwa cykle biologicznej antyangiogenezy/terapii immunomodulacyjnej obejmującej dożylny bewacyzumab w dawce 10 mg/kg mc. odpowiednio -21 i -14 do -7). Pacjenci otrzymają trzy dawki szczepionki śródskórnej z ~5-10 x 106 komórek dendrytycznych (DCVax-L) w dniach 0, 14 i 28. Osobnicy otrzymają również dożylny bewacizumab w dawce 10 mg/kg jednocześnie ze śródskórnym DCVax-L w dniu 0 i 14, po czym można zastosować doustny cyklofosfamid w dawce 50 mg przez 7 dni (odpowiednio dni od 0 do 7 i od 14 do 21). Po ostatnim szczepieniu DCVax-L (dzień 28) można podać doustnie cyklofosfamid w dawce 50 mg dziennie x 7 dni (dni 28 do 35), ale w dniu 28 nie zostanie podany bewacyzumab. Prevnar, zatwierdzona przez FDA siedmiowalentna szczepionka przeciwko Pneumococcus pneumoniae, zostanie podana domięśniowo w dniu 0 jako pozytywna kontrola odpowiedzi immunologicznej. Dwa tygodnie po trzeciej dawce szczepionki (dzień 42) pacjenci zostaną poddani ocenie immunologicznej.
Osoby badane będą kontaktowane co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co roku w celu przeżycia. Uczestnik będzie miał możliwość zapisania się do innych badań immunoterapii kombinatorycznej, jeśli będą one dostępne, jeśli spełnią kryteria włączenia. Pacjenci będą mieli możliwość kontynuowania szczepienia co dwa miesiące do wyczerpania DCVax-L lub progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nawracający rak jajnika w stadium II do IV lub pierwotny rak otrzewnej.
- Pacjenci po wcześniejszej wtórnej operacji cytoredukcyjnej lub aspiracji złośliwego wysięku z guzem do przygotowania lizatu.
- Osoby badane muszą mieć wystarczającą ilość lizatu do przygotowania DCVax-L (> 10 mg czystego lizatu białkowego z guza, wodobrzusza lub preparatu złośliwych komórek wysięku opłucnowego).
- największy guzek guza ≤ 2,5 cm
- Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź po operacji i chemioterapii, nadal kwalifikują się do szczepienia.
- mogą być wrażliwe na platynę lub odporne na platynę
- mogli otrzymać chemioterapię lub inną terapię po pobraniu guza
- musiało dojść do siebie po toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub innej terapii.
- ukończyli całą eksperymentalną terapię pozajelitową 14 dni i ukończyli całą eksperymentalną terapię doustną 7 dni przed włączeniem
- musi mieć ukończoną całą terapię hormonalną na 7 dni przed włączeniem.
- musiał wyleczyć się z toksyczności radioterapii (do stopnia 2 lub niższego).
- rekonwalescencji co najmniej 4 tygodnie po operacji
- badania koagulacji z normalnymi granicami
- ECOG > 2
- Oczekiwana długość życia > 4 miesiące.
- muszą zrozumieć i podpisać świadomą zgodę na badanie.
Kryteria wyłączenia:
- za mało lizatu do przygotowania szczepionki
- znane przerzuty do mózgu
- którykolwiek z następujących pozytywnych testów podczas wizyty przesiewowej: (HTLV-1/2 ; wirusowe zapalenie wątroby typu B, HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu C, przeciwciała anty-Yo(cdr2) obecne w surowicy
- na kortykosteroidach
- wcześniej IV Cytoxan w maksymalnej tolerowanej dawce
- kreatynina w surowicy > 2,2 mg/dl lub BUN > 40 mg/dl
- białkomocz > 3,5 g w ciągu 24 godzin
- bilirubina całkowita w surowicy > 2,0 i/lub aminotransferaz w surowicy > 3 razy górna granica normy
- płytki krwi < 100 000/ mm3 ; WBC < 3000/mm3; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500/mm3; Bezwzględna liczba limfocytów < 1000/ mm3 ; Hematokryt < 30%
- ostra infekcja wymagająca specyficznego leczenia
- poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- aktywne krwawienie lub stany patologiczne, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takie jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
- historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, w tym pierwotnego guza mózgu, drgawek niekontrolowanych standardową terapią medyczną, jakichkolwiek przerzutów do mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA, udar), przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) lub krwotoku podpajęczynówkowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.
- klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa; obejmuje to: (niekontrolowane nadciśnienie; zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA); poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia; choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego.
- klinicznie istotna choroba tętnic obwodowych, np. z chromaniem przestankowym, w ciągu 6 miesięcy.
- objawy kliniczne lub oznaki częściowej lub całkowitej niedrożności przewodu pokarmowego lub którzy wymagają nawodnienia i (lub) żywienia pozajelitowego.
- wszelkie podstawowe schorzenia, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do terapii badanym lekiem (lub alergie na odczynniki stosowane w tym badaniu). Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
- alloprzeszczepy narządów.
- znane autoimmunologiczne/kolagenowe zaburzenie naczyniowe.
- na wszelkie leki, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe. Ponadto antagoniści H2 są wykluczeni, podobnie jak wszystkie leki przeciwhistaminowe pięć dni przed i pięć dni po każdym wstrzyknięciu badanego leku. Wyjątkami są NLPZ, w tym inhibitory COX-2, paracetamol lub aspiryna.
- w ciąży lub w okresie laktacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 1
Pacjenci z nawrotowym nabłonkowym rakiem jajnika w stadium II do IV lub nawrotowym pierwotnym rakiem otrzewnej, od których zostanie pobrany guz lity, wodobrzusze lub wysięk opłucnowy i dostępne oraz wystarczające do przygotowania lizatu; i którego największy guzek guza ma ≤ 2,5 cm.
Pacjenci mogli przejść chemioterapię lub inną terapię po pobraniu guza i przed włączeniem (afereza).
|
Pacjenci otrzymają trzy dawki śródskórnego szczepienia ~5-10 x 106 komórek dendrytycznych (DCVax-L) w dniach 0, 14 i 28
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena wykonalności i bezpieczeństwa podawania DCVax-L śródskórnie w skojarzeniu z dożylnym bewacyzumabem i doustnym metronomicznym cyklofosfamidem u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena immunogenności szczepionki DCVax-L podawanej śródskórnie pacjentkom z nawrotowym rakiem jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej w połączeniu z dożylnym bewacyzumabem i doustnym metronomicznym cyklofosfamidem.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UPCC 11807
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .