Effekter af propranolol på reaktioner på lægemiddelrelaterede billedmanuskripter

Baggrund

Tilbagefald til stofmisbrug eller afhængighed menes i mange tilfælde at være resultatet af eksponering for signaler, der fremkalder stofrelaterede minder. Begrebet erindringer bruges her ikke i dens daglige betydning, men i en forstand, der i højere grad svarer til følelsesmæssige associationer, for eksempel sammenhængen mellem synet af en crack pipe og en række reaktioner såsom hurtige hjerteslag og lyst til kokain. Undersøgelser af gnavere og mennesker viser, at denne type hukommelse rekonsolideres (aktivt genoprettes), hver gang den reaktiveres, og at rekonsolideringsprocessen kan forstyrres af propranolol. En sådan forstyrrelse sletter ikke den selvbiografiske hukommelse af en begivenhed, men svækker i stedet forbindelsen mellem denne hukommelse og en følelsesmæssig reaktion. Menneskelige undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om propranolol forstyrrer rekonsolidering af lægemiddel-cued hukommelser hos afhængige individer; dette ville præsentere en ny og spændende terapeutisk mulighed for at forhindre trang og tilbagefald.

Objektiv

At undersøge om administration af propranolol interfererer med rekonsolidering af kokain-relaterede minder og reducerer trang og stofmisbrug hos stofmisbrugere.

Studiepopulation

Op til 200 (60 evaluerbare) personer, der holdes på metadon og bruger kokain, vil blive rekrutteret fra lokale behandlingsprogrammer. Målindskrivningen vil omfatte 40 % kvinder og 60 % minoriteter.

Eksperimentelt design og metoder

Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​to grupper: propranolol (40 mg, oral formulering med øjeblikkelig frigivelse) eller placebo. Undersøgelsen vil omfatte fire laboratoriesessioner: (1) En informationsindsamlingssession, der inkluderer et interview for at indhente information til udvikling af et personligt lægemiddelscript/cue-sæt. (2) En to-timers interventionssession, hvor der vil være baseline-målinger, lægemiddeladministration (propranolol eller placebo, dobbeltblind) og, startende 60 minutter efter lægemiddeladministration, to script-guidede billedsæt. Cue-responsivitetsdata vil blive indsamlet, men hovedformålet med sessionen er interventionel. Dette vil være den eneste administration af propranolol under undersøgelsen. (3, 4) To opfølgende testsessioner, 1 og 5 uger efter interventionssessionen; deltagernes reaktioner på genudsættelse for det personlige lægemiddelscript/cue-sæt vil blive målt. Ud over at deltage i de fire laboratoriesessioner vil deltagerne aflægge korte besøg i vores ambulatorium for to gange ugentlig monitorering af igangværende stofbrug via urinscreening og selvrapportering, startende 1 uge før interventionssessionen og slutter 5 uger senere.

Resultatmål

Resultatmål vil omfatte subjektive vurderinger af stoftrang, autonome reaktioner (puls, blodtryk, galvanisk hudrespons) og kokain- og heroinbrug (urinstofscreeninger og selvrapporteret stofbrug).