- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00688805
Effetti del propranololo sulle risposte agli script di immagini correlate alla droga
Sfondo:
- Si pensa che la ricaduta nell'abuso di droghe derivi, in molti casi, dall'esposizione a segnali che innescano ricordi legati alla droga o associazioni emotive, ad esempio l'associazione tra la vista di una pipa da crack e una serie di risposte come il battito cardiaco accelerato e il desiderio di cocaina. Questo tipo di memoria viene riconsolidata (ri-memorizzata attivamente) ogni volta che viene riattivata; tuttavia, il processo di riconsolidamento può essere interrotto dal farmaco propranololo, che indebolisce il legame tra quel ricordo e una risposta emotiva.
- Il propranololo è tradizionalmente usato per trattare l'ipertensione e altre condizioni cardiache. I ricercatori sono interessati a studiare se il propranololo interrompe il riconsolidamento dei ricordi stimolati dalla droga in individui che sono dipendenti dalla cocaina.
Obiettivi:
- Per esaminare se il propranololo può interferire con il riconsolidamento dei ricordi legati alla cocaina e ridurre il desiderio e l'uso di droghe nei tossicodipendenti.
Eleggibilità:
- Individui di età compresa tra 18 e 55 anni che sono attuali consumatori di cocaina iscritti a un programma di trattamento con metadone.
Progetto:
- Lo studio coinvolgerà quattro sessioni lunghe (visite 1, 4, 6 e 14) e 10 sessioni brevi. Le visite brevi saranno per il monitoraggio dell'uso di droghe e alcol da parte dei partecipanti; le visite più lunghe comporteranno più test e sessioni di laboratorio. I partecipanti saranno randomizzati al gruppo propranololo o placebo.
- Le sessioni lunghe comporteranno le seguenti procedure:
- Una sessione di interviste per sviluppare un copione/spunto personalizzato per la droga.
- Una sessione di intervento di due ore con misure di riferimento, somministrazione di farmaci (propranololo o placebo) e due serie di immagini guidate da script. Questa è l'unica somministrazione di propranololo durante lo studio.
- Due sessioni di test di follow-up, 1 e 5 settimane dopo la sessione di intervento.
- I partecipanti effettueranno brevi visite alla nostra clinica ambulatoriale per il monitoraggio bisettimanale dell'uso di droghe in corso tramite screening delle urine e autovalutazione, iniziando 1 settimana prima della sessione di intervento e terminando 5 settimane dopo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo
Si ritiene che la ricaduta nell'abuso di droghe o nella dipendenza derivi, in molti casi, dall'esposizione a segnali che suscitano ricordi legati alla droga. Il termine ricordi è usato qui non nel suo senso quotidiano, ma in un senso che corrisponde più strettamente alle associazioni emotive, ad esempio l'associazione tra la vista di una pipa da crack e un insieme di risposte come il battito cardiaco accelerato e il desiderio di cocaina. Studi su roditori e umani mostrano che questo tipo di memoria viene riconsolidato (ripristinato attivamente) ogni volta che viene riattivato e che il processo di riconsolidamento può essere interrotto dal propranololo. Tale interruzione non cancella la memoria autobiografica di un evento, ma indebolisce invece il legame tra quel ricordo e una risposta emotiva. Sono necessari studi sull'uomo per determinare se il propranololo interrompe il riconsolidamento dei ricordi stimolati dalla droga negli individui dipendenti; questo presenterebbe una nuova ed entusiasmante possibilità terapeutica per prevenire il desiderio e la ricaduta.
Obbiettivo
Esaminare se la somministrazione di propranololo interferisce con il riconsolidamento dei ricordi legati alla cocaina e riduce il desiderio e l'uso di droghe nei tossicodipendenti.
Popolazione di studio
Fino a 200 (60 valutabili) individui mantenuti in metadone e che fanno uso di cocaina saranno reclutati dai programmi di trattamento locali. L'obiettivo di iscrizione includerà il 40% di donne e il 60% di minoranze.
Disegno e metodi sperimentali
I partecipanti saranno randomizzati in uno dei due gruppi: propranololo (40 mg, formulazione orale, a rilascio immediato) o placebo. Lo studio includerà quattro sessioni di laboratorio: (1) Una sessione di raccolta di informazioni che include un'intervista per ottenere informazioni per lo sviluppo di un copione/spunto di droga personalizzato. (2) Una sessione di intervento di due ore in cui ci saranno misure di base, somministrazione di farmaci (propranololo o placebo, in doppio cieco) e, a partire da 60 minuti dopo la somministrazione del farmaco, due serie di immagini guidate da script. Verranno raccolti dati di cue-responsivity, ma lo scopo principale della sessione è interventistico. Questa sarà l'unica somministrazione di propranololo durante lo studio. (3, 4) Due sessioni di test di follow-up, 1 e 5 settimane dopo la sessione di intervento; saranno misurate le risposte dei partecipanti alla riesposizione allo script / set di segnali di droga personalizzati. Oltre a frequentare le quattro sessioni di laboratorio, i partecipanti effettueranno brevi visite al nostro ambulatorio per il monitoraggio bisettimanale dell'uso di droghe in corso tramite screening delle urine e autovalutazione, iniziando 1 settimana prima della sessione di intervento e terminando 5 settimane dopo.
Misure di risultato
Le misure di esito includeranno valutazioni soggettive del desiderio di droga, risposte autonomiche (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, risposta galvanica della pelle) e uso di cocaina ed eroina (screening di droga nelle urine e consumo di droga auto-riferito).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- - Età compresa tra 18 e 55 anni
- - Prova del consumo attuale di cocaina (autovalutazione)
- - Consumo minimo di cocaina a vita di un anno (autodichiarazione)
- - Consumo minimo di cocaina di una volta negli ultimi 30 giorni (autodichiarazione)
- - Iscritto al mantenimento con metadone
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- - Allergia o ipersensibilità al propranololo o ad altri beta-bloccanti.
- - Storia di: schizofrenia (o di qualsiasi altro disturbo psicotico DSM-IV), disturbi d'ansia (ad es. Disturbo di panico) o disturbo bipolare.
- - Attuale disturbo depressivo maggiore.
- - Attuale dipendenza fisica o attuale abuso di alcol, benzodiazepine o altri farmaci sedativi-ipnotici.
- - Compromissione cognitiva abbastanza grave da precludere il consenso informato o risposte valide ai questionari.
- - Incinta; allattamento al seno.
- - Funzionalità epatica compromessa con AST o ALT superiori a 5 volte il limite superiore del normale.
- Condizioni mediche che controindicano la somministrazione di propranololo (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia non compensata; edema polmonare; asma; BPCO; anamnesi di gravi reazioni allergiche (stagionali, ambientali, alimentari, farmaci, ecc.); malattia di Raynaud; seconda o terza blocco atrioventricolare di grado; aritmie diverse dall'aritmia sinusale; disfunzione tiroidea; diabete mellito; insufficienza renale.
Secondo l'American Thoracic Society (ATS), la valutazione clinica della BPCO si basa sull'anamnesi e sull'esame obiettivo. Sebbene sia indicato un esame completo per tutti i pazienti, queste due componenti sono particolarmente importanti per i pazienti con sospetta BPCO. (ATS & ERS, 2004) Di conseguenza, se l'anamnesi e l'esame fisico suggeriscono una possibile BPCO, il partecipante verrà sottoposto a spirometria/test di funzionalità polmonare per facilitare la diagnosi.
- - Bradicardia (frequenza cardiaca < 60 bpm) su tre letture consecutive.
- - Pressione arteriosa sistolica < 100 mm Hg; pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg; su tre letture consecutive.
- - Farmaci che potrebbero interagire con il propranololo sia farmacodinamicamente che farmacocineticamente per produrre effetti avversi. Tali farmaci includerebbero depressori del SNC (ad es. Barbiturici, benzodiazepine, altri sedativi), farmaci antiipertensivi (compresi i nitrati), farmaci antiaritmici, farmaci antiepilettici (dilantino), inibitori dell'acetilcolinesterasi (ad es. donepezil, galantamina), aminochinoline (antimalarici), farmaci antipsicotici , beta agonisti, insulina, IMAO, FANS, derivati della rifamicina, rizatriptan, SSRI, sulfoniluree, teofillina, pseudofedrina, fenilefrina, efedrina, epinefrina, noriepinefrina, anfetamine e alcuni integratori a base di erbe.
- - Uso corrente di beta-bloccanti per qualsiasi condizione medica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio 1
|
40 mg somministrati in singola somministrazione orale in una capsula opaca
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Comparatore placebo: Braccio 2
|
capsula corrispondente contenente nessun farmaco attivo
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Desiderio di droga
Lasso di tempo: 1 ora
|
1 ora
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Risposta galvanica della pelle
Lasso di tempo: 1 ora
|
1 ora
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Abduljawad KA, Langley RW, Bradshaw CM, Szabadi E. Effects of clonidine and diazepam on the acoustic startle response and on its inhibition by 'prepulses' in man. J Psychopharmacol. 1997;11(1):29-34. doi: 10.1177/026988119701100110.
- Benschop RJ, Jacobs R, Sommer B, Schurmeyer TH, Raab JR, Schmidt RE, Schedlowski M. Modulation of the immunologic response to acute stress in humans by beta-blockade or benzodiazepines. FASEB J. 1996 Mar;10(4):517-24. doi: 10.1096/fasebj.10.4.8647351.
- Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, Carr K, Hall S. Haloperidol antagonism of cue-elicited cocaine craving. Lancet. 1996 Feb 24;347(9000):504-8. doi: 10.1016/s0140-6736(96)91139-3.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi correlati alla cocaina
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Propranololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999908433
- 08-DA-N433
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