Auswirkungen von Propranolol auf Reaktionen auf drogenbezogene Bilderskripte

Hintergrund

Es wird angenommen, dass ein Rückfall in den Drogenmissbrauch oder die Sucht in vielen Fällen auf die Exposition gegenüber Hinweisen zurückzuführen ist, die drogenbezogene Erinnerungen hervorrufen. Der Begriff Erinnerungen wird hier nicht in seiner alltäglichen Bedeutung verwendet, sondern in einer Bedeutung, die eher emotionalen Assoziationen entspricht, beispielsweise der Assoziation zwischen dem Anblick einer Crackpfeife und einer Reihe von Reaktionen wie schnellem Herzschlag und Verlangen nach Kokain. Studien an Nagetieren und Menschen zeigen, dass diese Art von Gedächtnis bei jeder Reaktivierung rekonsolidiert (aktiv wiederhergestellt) wird und dass der Rekonsolidierungsprozess durch Propranolol gestört werden kann. Eine solche Unterbrechung löscht nicht die autobiografische Erinnerung an ein Ereignis, sondern schwächt stattdessen die Verbindung zwischen dieser Erinnerung und einer emotionalen Reaktion. Studien am Menschen sind erforderlich, um festzustellen, ob Propranolol die Rückverfestigung von drogeninduzierten Erinnerungen bei süchtigen Personen stört; dies würde eine neue und aufregende therapeutische Möglichkeit darstellen, um Heißhunger und Rückfälle zu verhindern.

Zielsetzung

Es sollte untersucht werden, ob die Verabreichung von Propranolol die Rückverfestigung kokainbezogener Erinnerungen stört und das Verlangen und den Drogenkonsum bei Drogenabhängigen reduziert.

Studienpopulation

Bis zu 200 (60 auswertbare) Personen, die Methadon erhalten und Kokain konsumieren, werden aus lokalen Behandlungsprogrammen rekrutiert. Die angestrebte Einschreibung umfasst 40 % Frauen und 60 % Minderheiten.

Experimentelles Design und Methoden

Die Teilnehmer werden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: Propranolol (40 mg, orale Formulierung mit sofortiger Freisetzung) oder Placebo. Die Studie umfasst vier Laborsitzungen: (1) Eine Sitzung zum Sammeln von Informationen, die ein Interview umfasst, um Informationen für die Entwicklung eines personalisierten Arzneimittelskripts/Cue-Sets zu erhalten. (2) Eine zweistündige Interventionssitzung, in der Baseline-Maßnahmen, Arzneimittelverabreichung (Propranolol oder Placebo, doppelblind) und, beginnend 60 Minuten nach Arzneimittelverabreichung, zwei skriptgesteuerte Bildserien durchgeführt werden. Cue-Responsivity-Daten werden gesammelt, aber der Hauptzweck der Sitzung ist interventionell. Dies wird die einzige Gabe von Propranolol während der Studie sein. (3, 4) Zwei Folgetestsitzungen, 1 und 5 Wochen nach der Interventionssitzung; Die Reaktionen der Teilnehmer auf die erneute Exposition gegenüber dem personalisierten Arzneimittelskript/Cue-Set werden gemessen. Zusätzlich zur Teilnahme an den vier Laborsitzungen werden die Teilnehmer kurze Besuche in unserer Ambulanz zur zweimal wöchentlichen Überwachung des laufenden Drogenkonsums durch Urintests und Selbstberichte machen, beginnend 1 Woche vor der Interventionssitzung und endend 5 Wochen später.

Zielparameter

Zu den Ergebnismessungen gehören subjektive Bewertungen des Verlangens nach Drogen, autonome Reaktionen (Herzfrequenz, Blutdruck, galvanische Hautreaktion) und Kokain- und Heroinkonsum (Urin-Drogenscreening und selbstberichteter Drogenkonsum).