Kombinationsterapi med Imiquimod creme 5 % og tazaroten creme 0,1 % til behandling af Lentigo Maligna

Mål

Målene for undersøgelsen er:

1. reducere den kirurgiske morbiditet af trinvise udskæringer, som ofte kræver flere stadier af kirurgi for at verificere negative histologiske marginer
2. undersøge tilføjelsen af ​​et topisk retinoid til vores standard-of-care (topisk imiquimod og trinvis excision) og evaluere, om der er forbedring i effektivitet
3. for at se, om behandling af omgivende, normalt udseende hud med denne kombination af topiske midler reducerer gentagelseshyppigheden sammenlignet med trinvis excision. Vores hypotese er, at kombinationen af ​​topiske midler bedre vil behandle den subkliniske melanocytiske atypi, som kan give anledning til recidiv.

Primært endepunkt:

Det primære mål er en sammenligning af antallet af stadier, der kræves for negative histologiske marginer i imiquimod plus tazaroten-gruppen sammenlignet med imiquimod-gruppen. Tumorer, der kræver 5 eller flere stadier i, vil blive kombineret i én kategori til dataanalyse. Wilcoxon-Mann-Whitney-testen vil blive brugt til statistisk sammenligning.

Sekundære endepunkter:

1. Sammenligning af den kirurgiske defektstørrelse (mm2) mellem undersøgelsesgrupperne. Forskellen i areal mellem hele den kirurgiske defekt og den oprindelige tumor (som registreret på transparent plast) vil blive beregnet for hver patient og brugt som et endepunkt.
2. Sammenligning af hudbetændelse mellem undersøgelsesgrupperne. Hudbetændelse vil blive registreret som en ordnet kategorisk variabel med fire kategorier (0-3) som beskrevet i afsnit 5.
3. Den krævede type kirurgiske reparation (dvs. primær reparation, hudklap, hudtransplantation).
4. Immunfarvning for at evaluere inflammatorisk infiltrat. Immunfarvning vil blive analyseret som en ordnet kategorisk variabel.
5. Gentagelse af tumoren efter 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og årligt i de næste fire år.
6. Andelen af ​​patienter med hudsår.
7. Forholdet mellem ulceration, hudbetændelse og clearance af LM.

Undersøgelsesprocedurer I alt firs patienter, over en periode på 12 måneder, vil blive rekrutteret fra ét center til denne åbne undersøgelse. Fyrre patienter vil blive tilfældigt fordelt til en af ​​to behandlingsgrupper som nævnt i afsnittet Studiedesign. Undersøgelsen vil bestå af 4 faser: (1) Tilmeldings- og screeningsperiode for at evaluere hudkræft, måle og spore dens omkreds; (2) 12 ugers behandling med topisk påføring af undersøgelseslægemidler; (3) Kirurgisk udskæring af behandlingsstedet for at sikre udryddelse af tumoren; (4) Opfølgningsperiode for at udelukke gentagelser.

Alle patienter skal have en biopsi-bevist diagnose af lentigo maligna bekræftet af mindst to dermatopatologer fra Department of Dermatology ved University of Utah School of Medicine. Ved den indledende undersøgelse vil de kliniske grænser af læsionen blive defineret ved hjælp af en Wood's lampe (360nm), og omkredsen vil blive skitseret med en ensian violet markør og fotograferet til lægejournalen. (Woods lampeundersøgelse hjælper med at identificere pigmentforandringer i huden, når de nogle gange er svære at forstå under normale lysforhold.) For at udelukke et invasivt melanom vil alle potentielle undersøgelsesdeltagere på indskrivningstidspunktet gennemgå en barberingsbiopsi af deres læsion ved hjælp af lokalbedøvelse. Tilmelding vil ikke ske, før biopsien er blevet undersøgt og bekræftet at være en lentigo maligna (melanom in-situ). Hvis der findes et invasivt melanom, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen og yderligere evaluering/terapier implementeret. Hvis patienten er tilmeldt undersøgelsen, vil et stykke af deres biopsiprøve blive brugt til at udføre immunhistokemi for at evaluere det inflammatoriske infiltrat. En lignende serie af histokemisk farvning vil blive udført ved afslutningen af ​​undersøgelsen ved hjælp af et stykke af den udskårne hud.

Aktuel imiquimod gruppe:

Patienter randomiseret til denne gruppe vil få omkredsen af ​​LM-stedet, som defineret ved en Woods lampeundersøgelse, tegnet på huden med en ensianviolet pen og fotograferet med et polaroidkamera. Et fotografi vil gå til journalen, og det andet gives til patienten for at hjælpe med at identificere det foreslåede behandlingsområde. Den ensianviolette omkreds vil derefter blive kopieret på gennemsigtig plast for at lette tumorlokalisering, da tumoren forudsiges at forsvinde klinisk under behandlingen. Patienterne vil derefter behandle LM-stedet to centimeter ud over perimetermarginen med topisk imiquimod 5 % creme mandag til fredag ​​i hver uge i i alt tolv uger. Efter tre måneders topisk behandling vil en udvaskningsperiode på en måned blive observeret for at muliggøre opløsning af inflammation, der kan sløre patologens evne til at vurdere den udskårne tumor/behandlingsstedet. En trinvis excision vil derefter blive udført med to millimeters marginer rundt om den oprindelige tumorperimeter som tidligere registreret på transparent plast, som vil blive placeret på patientens hud for at skitsere omkredsen nøjagtigt. Når negative marginer er bekræftet histologisk, vil postoperativ defektstørrelse blive målt i mm2, og derefter vil en plastikkirurgisk reparation blive udført for at optimere kosmesen.

Topisk imiquimod og topisk tazaroten 0,1% cremegruppe:

Patienter randomiseret til denne gruppe vil gennemgå en identisk behandlingsprotokol som den topiske imiquimod-gruppe med tilsætning af topisk tazaroten 0,1% creme lørdag og søndag i hver uge.