Terapia skojarzona z kremem Imiquimod 5% i kremem tazaroten 0,1% w leczeniu Lentigo Maligna

Cele

Cele badania to:

1. zmniejszyć śmiertelność chirurgiczną w przypadku stopniowych wycinków, które często wymagają wielu etapów operacji w celu weryfikacji ujemnych marginesów histologicznych
2. zbadać dodanie miejscowego retinoidu do naszego standardowego leczenia (miejscowy imikwimod i etapowe wycięcie) i ocenić, czy nastąpiła poprawa skuteczności
3. aby sprawdzić, czy leczenie otaczającej normalnie wyglądającej skóry tą kombinacją środków miejscowych zmniejsza częstość nawrotów w porównaniu z wycięciem etapowym. Nasza hipoteza jest taka, że ​​połączenie środków miejscowych lepiej leczy subkliniczną atypię melanocytarną, która może powodować nawroty.

Główny punkt końcowy:

Głównym celem jest porównanie liczby etapów wymaganych do uzyskania ujemnych marginesów histologicznych w grupie otrzymującej imikwimod z tazarotenem w porównaniu z grupą otrzymującą imikwimod. Nowotwory wymagające 5 lub więcej stadiów zostaną połączone w jedną kategorię do analizy danych. Do porównania statystycznego zostanie wykorzystany test Wilcoxona-Manna-Whitneya.

Drugorzędowe punkty końcowe:

1. Porównanie wielkości ubytku chirurgicznego (mm2) pomiędzy badanymi grupami. Różnica w obszarze między całym ubytkiem chirurgicznym a pierwotnym guzem (zapisanym na przezroczystym plastiku) zostanie obliczona dla każdego pacjenta i wykorzystana jako punkt końcowy.
2. Porównanie stanu zapalnego skóry między badanymi grupami. Zapalenie skóry będzie rejestrowane jako uporządkowana zmienna kategorialna z czterema kategoriami (0-3), jak opisano w części 5.
3. Rodzaj wymaganej naprawy chirurgicznej (tj. naprawa pierwotna, płat skóry, przeszczep skóry).
4. Immunobarwienie w celu oceny nacieku zapalnego. Immunobarwienie będzie analizowane jako uporządkowana zmienna kategorialna.
5. Nawrót guza po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach i co roku przez następne cztery lata.
6. Odsetek pacjentów z owrzodzeniem skóry.
7. Związek między owrzodzeniem, stanem zapalnym skóry a klirensem LM.

Procedury badawcze Do tego otwartego badania zostanie zrekrutowanych łącznie osiemdziesięciu pacjentów w okresie dwunastu miesięcy z jednego ośrodka. Czterdziestu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup terapeutycznych, jak wspomniano w części Projekt badania. Badanie będzie składało się z 4 faz: (1) Rejestracja i okres badań przesiewowych w celu oceny raka skóry, pomiaru i śledzenia jego obwodu; (2) 12-tygodniowe leczenie z miejscowym stosowaniem badanego leku(ów); (3) Chirurgiczne wycięcie miejsca leczenia w celu eradykacji guza; (4) Okres obserwacji w celu wykluczenia nawrotów.

Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzoną biopsją diagnozę lentigo maligna potwierdzoną przez co najmniej dwóch dermatopatologów z Wydziału Dermatologii Szkoły Medycznej Uniwersytetu Utah. Podczas wstępnego badania granice kliniczne zmiany zostaną określone za pomocą lampy Wooda (360 nm), a obwód zostanie zaznaczony fioletowym markerem gencjanowym i sfotografowany do dokumentacji medycznej. (Badanie lampą Wooda pomaga zidentyfikować zmiany pigmentacyjne skóry, które czasami trudno dostrzec w normalnych warunkach oświetleniowych). W momencie włączenia do badania, aby wykluczyć inwazyjnego czerniaka, wszyscy potencjalni uczestnicy badania zostaną poddani biopsji po goleniu zmiany w znieczuleniu miejscowym. Rejestracja nie nastąpi, dopóki biopsja nie zostanie zbadana i potwierdzona jako lentigo maligna (czerniak in situ). W przypadku wykrycia inwazyjnego czerniaka pacjent zostanie wykluczony z badania i wdrożona zostanie dodatkowa ocena/terapia. Jeśli pacjent zostanie włączony do badania, fragment jego biopsji zostanie wykorzystany do wykonania immunohistochemii w celu oceny nacieku zapalnego. Podobna seria barwienia histochemicznego zostanie przeprowadzona na zakończenie badania przy użyciu kawałka wyciętej skóry.

Grupa imikwimodu do stosowania miejscowego:

Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą mieli obwód miejsca LM określony przez badanie lampą Wooda, narysowany na skórze fioletowym pisakiem goryczki i sfotografowany aparatem Polaroid. Jedno zdjęcie trafi do dokumentacji medycznej a drugie wręczone pacjentowi w celu identyfikacji proponowanego obszaru zabiegowego. Fioletowy obwód goryczki zostanie następnie skopiowany na przezroczystym plastiku, aby ułatwić lokalizację guza, ponieważ przewiduje się, że guz zniknie klinicznie podczas leczenia. Następnie pacjenci będą leczyć miejsce LM dwa centymetry poza marginesem miejscowym imikwimodem 5% w kremie od poniedziałku do piątku każdego tygodnia przez łącznie dwanaście tygodni. Po trzech miesiącach leczenia miejscowego nastąpi miesięczny okres wypłukiwania, aby umożliwić ustąpienie stanu zapalnego, który może utrudniać patologowi ocenę wyciętego guza/miejsca leczenia. Następnie zostanie wykonane etapowe wycięcie z marginesem o długości dwóch milimetrów wokół pierwotnego obwodu guza, zgodnie z wcześniejszymi zapisami na przezroczystym plastiku, który zostanie umieszczony na skórze pacjenta w celu dokładnego zaznaczenia obwodu. Po histologicznym potwierdzeniu ujemnych marginesów wielkość ubytku pooperacyjnego zostanie zmierzona w mm2, a następnie wykonana zostanie operacja plastyczna w celu optymalizacji kosmetycznej.

Grupa kremów do stosowania miejscowego imikwimodu i 0,1% tazarotenu do stosowania miejscowego:

Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą poddani identycznemu protokołowi leczenia, jak miejscowa grupa imikwimodu z dodatkiem miejscowego kremu z tazarotenem 0,1% w sobotę i niedzielę każdego tygodnia.