Kombinationstherapie mit Imiquimod-Creme 5 % und Tazaroten-Creme 0,1 % zur Behandlung von Lentigo maligna

Ziele

Die Ziele der Studie sind:

1. Verringerung der chirurgischen Morbidität von stufenweisen Exzisionen, die häufig mehrere chirurgische Stufen erfordern, um negative histologische Ränder zu verifizieren
2. Untersuchen Sie den Zusatz eines topischen Retinoids zu unserem Behandlungsstandard (topisches Imiquimod und stufenweise Exzision) und bewerten Sie, ob es eine Verbesserung der Wirksamkeit gibt
3. um zu sehen, ob die Behandlung der umgebenden normal erscheinenden Haut mit dieser Kombination topischer Wirkstoffe die Rezidivraten im Vergleich zur stufenweisen Exzision reduziert. Unsere Hypothese ist, dass die Kombination von topischen Mitteln die subklinischen melanozytären Atypien, die zu Rezidiven führen können, besser behandelt.

Primärer Endpunkt:

Das primäre Ziel ist ein Vergleich der für negative histologische Ränder erforderlichen Stufen in der Imiquimod-plus-Tazaroten-Gruppe im Vergleich zur Imiquimod-Gruppe. Tumore, die 5 oder mehr Stadien erfordern, werden für die Datenanalyse in einer Kategorie zusammengefasst. Für den statistischen Vergleich wird der Wilcoxon-Mann-Whitney-Test verwendet.

Sekundäre Endpunkte:

1. Vergleich der chirurgischen Defektgröße (mm2) zwischen den Studiengruppen. Der Flächenunterschied zwischen dem gesamten chirurgischen Defekt und dem ursprünglichen Tumor (wie auf transparentem Kunststoff aufgezeichnet) wird für jeden Patienten berechnet und als Endpunkt verwendet.
2. Vergleich der Hautentzündung zwischen den Studiengruppen. Hautentzündungen werden als geordnete kategoriale Variable mit vier Kategorien (0-3) wie in Abschnitt 5 beschrieben erfasst.
3. Die Art der erforderlichen chirurgischen Reparatur (d. h. primäre Reparatur, Hautlappen, Hauttransplantation).
4. Immunfärbung zur Beurteilung des entzündlichen Infiltrats. Die Immunfärbung wird als geordnete kategoriale Variable analysiert.
5. Rezidiv des Tumors nach 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten und jährlich für die nächsten vier Jahre.
6. Der Anteil der Patienten mit Hautgeschwüren.
7. Die Beziehung zwischen Ulzeration, Hautentzündung und LM-Clearance.

Studienverfahren Insgesamt achtzig Patienten werden über einen Zeitraum von zwölf Monaten von einem Zentrum für diese Open-Label-Studie rekrutiert. Vierzig Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet, wie im Abschnitt Studiendesign erwähnt. Die Studie besteht aus 4 Phasen: (1) Aufnahme- und Untersuchungszeitraum zur Bewertung von Hautkrebs, Messung und Verfolgung seines Umfangs; (2) 12-wöchige Behandlung mit topischer Anwendung von Studienmedikament(en); (3) Chirurgische Exzision der Behandlungsstelle, um die Eradikation des Tumors sicherzustellen; (4) Nachbeobachtungszeitraum zum Ausschluss von Rezidiven.

Alle Patienten müssen eine durch Biopsie bestätigte Diagnose von Lentigo maligna haben, die von mindestens zwei Dermatopathologen der Abteilung für Dermatologie an der University of Utah School of Medicine bestätigt wurde. Bei der Erstuntersuchung werden die klinischen Grenzen der Läsion mit einer Wood-Lampe (360 nm) definiert und der Umfang mit einem enzianvioletten Marker umrissen und für die Krankenakte fotografiert. (Die Untersuchung mit der Wood-Lampe hilft, Pigmentveränderungen der Haut zu erkennen, die unter normalen Lichtverhältnissen manchmal schwer zu erkennen sind.) Zum Zeitpunkt der Einschreibung werden alle potenziellen Studienteilnehmer zum Ausschluss eines invasiven Melanoms einer Shave-Biopsie ihrer Läsion unter örtlicher Betäubung unterzogen. Die Einschreibung erfolgt erst, wenn die Biopsie untersucht und bestätigt wurde, dass es sich um eine Lentigo maligna (Melanoma in situ) handelt. Wenn ein invasives Melanom gefunden wird, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen und es werden zusätzliche Untersuchungen/Therapien durchgeführt. Wenn der Patient in die Studie aufgenommen wird, wird ein Stück seiner Biopsieprobe verwendet, um eine Immunhistochemie durchzuführen, um das entzündliche Infiltrat zu bewerten. Eine ähnliche Reihe von histochemischen Färbungen wird am Ende der Studie unter Verwendung eines Stücks der herausgeschnittenen Haut durchgeführt.

Aktuelle Imiquimod-Gruppe:

Bei Patienten, die in diese Gruppe randomisiert wurden, wird der Umfang der LM-Stelle, wie durch eine Wood-Lampenuntersuchung definiert, mit einem enzianvioletten Stift auf die Haut gezeichnet und mit einer Polaroidkamera fotografiert. Ein Foto wird in die Krankenakte aufgenommen und das zweite wird dem Patienten ausgehändigt, um den vorgeschlagenen Behandlungsbereich zu identifizieren. Der enzianviolette Umfang wird dann auf transparenten Kunststoff kopiert, um die Tumorlokalisierung zu erleichtern, da der Tumor voraussichtlich während der Behandlung klinisch verschwinden wird. Die Patienten behandeln dann die LM-Stelle zwei Zentimeter hinter dem Umfangsrand mit topischer Imiquimod 5%-Creme von Montag bis Freitag jeder Woche für insgesamt zwölf Wochen. Nach drei Monaten topischer Behandlung wird eine einmonatige Auswaschphase eingehalten, um eine Auflösung der Entzündung zu ermöglichen, die die Fähigkeit des Pathologen beeinträchtigen kann, den exzidierten Tumor/die behandelte Stelle zu beurteilen. Anschließend wird eine schrittweise Exzision mit zwei Millimeter Rändern um den ursprünglichen Tumorumfang herum durchgeführt, wie zuvor auf transparentem Kunststoff aufgezeichnet, der auf der Haut des Patienten platziert wird, um den Umfang genau zu umreißen. Sobald negative Ränder histologisch bestätigt sind, wird die postoperative Defektgröße in mm2 gemessen und dann eine plastisch-chirurgische Reparatur durchgeführt, um die Kosmetik zu optimieren.

Topisches Imiquimod und topisches Tazaroten 0,1 % Cremegruppe:

Patienten, die in diese Gruppe randomisiert wurden, werden einem identischen Behandlungsprotokoll unterzogen wie die Gruppe mit topischem Imiquimod, wobei am Samstag und Sonntag jeder Woche topische Tazaroten-Creme 0,1 % hinzugefügt wird.