악성 흑자 치료를 위한 Imiquimod 크림 5% 및 Tazarotene 크림 0.1%의 병용 요법

목표

연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. 음성 조직학적 마진을 확인하기 위해 종종 여러 단계의 수술이 필요한 단계적 절제의 외과적 이환율을 줄입니다.
2. 표준 치료(국소 이미퀴모드 및 단계적 절제)에 국소 레티노이드 추가를 조사하고 효능이 개선되었는지 평가
3. 이 국소 제제의 조합으로 주변의 정상적으로 보이는 피부를 치료하는 것이 단계적 절제와 비교하여 재발률을 감소시키는지 확인합니다. 우리의 가설은 국소 제제의 조합이 재발을 일으킬 수 있는 준임상 멜라닌세포 이형성증을 더 잘 치료할 것이라는 것입니다.

기본 끝점:

1차 목표는 이미퀴모드 그룹과 비교하여 이미퀴모드 + 타자로텐 그룹에서 음성 조직학적 마진에 필요한 단계 수를 비교하는 것입니다. 5개 이상의 단계가 필요한 종양은 데이터 분석을 위해 하나의 범주로 결합됩니다. Wilcoxon-Mann-Whitney 테스트는 통계적 비교에 사용됩니다.

보조 끝점:

1. 연구 그룹 간의 수술 결손 크기(mm2) 비교. 전체 외과적 결손과 원래 종양(투명 플라스틱에 기록된 대로) 사이의 면적 차이는 각 환자에 대해 계산되고 끝점으로 사용됩니다.
2. 연구 그룹 간의 피부 염증 비교. 피부 염증은 섹션 5에 설명된 대로 4개의 범주(0-3)가 있는 정렬된 범주형 변수로 기록됩니다.
3. 필요한 수술 수리 유형(예: 일차 수리, 피부 플랩, 피부 이식).
4. 염증성 침윤을 평가하기 위한 면역염색. 면역염색은 정렬된 범주형 변수로 분석됩니다.
5. 3개월, 6개월, 12개월 및 향후 4년 동안 매년 종양의 재발.
6. 피부 궤양 환자의 비율.
7. 궤양, 피부 염증 및 LM 제거 사이의 관계.

연구 절차 12개월 동안 총 80명의 환자가 이 오픈 라벨 연구를 위해 한 센터에서 모집될 것입니다. 40명의 환자는 연구 설계 섹션에서 언급한 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 이 연구는 4단계로 구성됩니다. (1) 피부암을 평가하고 그 둘레를 측정 및 추적하기 위한 등록 및 선별 기간; (2) 연구 약물(들)의 국소 적용으로 12주 치료; (3) 종양의 박멸을 보장하기 위한 치료 부위의 외과적 절제; (4) 재발을 배제하기 위한 후속 조치 기간.

모든 환자는 유타 대학교 의과대학 피부과의 최소 2명의 피부병리학자에 의해 확인된 생검으로 입증된 악성 흑자 진단을 받아야 합니다. 초기 검사에서 병변의 임상적 경계는 Wood's lamp(360nm)를 사용하여 정의되고 주변은 용담 바이올렛 마커로 윤곽이 그려지고 의료 기록을 위해 촬영됩니다. (Wood's 램프 검사는 정상적인 조명 조건에서 인식하기 어려울 때 피부의 색소 변화를 식별하는 데 도움이 됩니다.) 등록 시 침윤성 흑색종을 배제하기 위해 모든 잠재적 연구 참가자는 국소 마취를 사용하여 병변의 면도 생검을 받게 됩니다. 등록은 생검이 검사되고 악성 흑색점(원위치 흑색종)으로 확인될 때까지 발생하지 않습니다. 침윤성 흑색종이 발견되면 환자는 연구에서 제외되고 추가 평가/치료가 시행됩니다. 환자가 연구에 등록된 경우, 염증 침윤을 평가하기 위해 면역조직화학을 수행하기 위해 생검 표본의 일부가 사용될 것입니다. 절제된 피부 조각을 사용하여 연구 종료 시 유사한 일련의 조직화학적 염색을 수행할 것입니다.

국소 이미퀴모드 그룹:

이 그룹으로 무작위 배정된 환자는 Wood's lamp 검사로 정의된 LM 부위의 둘레를 용담 보라색 펜으로 피부에 그리고 폴라로이드 카메라로 사진을 찍게 됩니다. 한 장의 사진은 의료 기록에 남고 두 번째 사진은 제안된 치료 영역을 식별하는 데 도움이 되도록 환자에게 제공됩니다. 치료 중에 종양이 임상적으로 사라질 것으로 예측되기 때문에 용담 바이올렛 주변은 종양 위치 파악을 용이하게 하기 위해 투명 플라스틱에 복사됩니다. 그런 다음 환자는 총 12주 동안 매주 월요일부터 금요일까지 국소 이미퀴모드 5% 크림을 사용하여 둘레 가장자리보다 2센티미터 더 LM 부위를 치료할 것입니다. 3개월의 국소 치료 후, 절제된 종양/치료 부위를 평가하는 병리학자의 능력을 모호하게 할 수 있는 염증의 해결을 허용하기 위해 1개월의 휴약 기간이 관찰될 것입니다. 단계적 절제는 이전에 투명 플라스틱에 기록된 원래 종양 둘레 주위에 2밀리미터 여백으로 수행되며 둘레를 정확하게 윤곽을 그리기 위해 환자의 피부에 배치됩니다. 조직학적으로 음성 절제면이 확인되면 수술 후 결손의 크기를 mm2 단위로 측정한 후 미용을 최적화하기 위해 성형 수술을 시행합니다.

국소 이미퀴모드 및 국소 타자로텐 0.1% 크림 그룹:

이 그룹으로 무작위 배정된 환자는 매주 토요일과 일요일에 국소 타자로텐 0.1% 크림을 추가하여 국소 이미퀴모드 그룹과 동일한 치료 프로토콜을 받게 됩니다.