Terapia di combinazione con Imiquimod Cream 5% e Tazarotene Cream 0,1% per il trattamento della lentigo maligna

Obiettivi

Gli obiettivi dello studio sono:

1. ridurre la morbilità chirurgica delle escissioni a stadi che spesso richiedono più stadi di intervento chirurgico al fine di verificare i margini istologici negativi
2. esaminare l'aggiunta di un retinoide topico al nostro standard di cura (imiquimod topico ed escissione graduale) e valutare se vi è un miglioramento dell'efficacia
3. per vedere se il trattamento della pelle circostante di aspetto normale con questa combinazione di agenti topici riduce i tassi di recidiva rispetto all'escissione graduale. La nostra ipotesi è che la combinazione di agenti topici tratterà meglio l'atipia melanocitica subclinica che può dar luogo a recidive.

Punto finale principale:

L'obiettivo primario è un confronto del numero di stadi richiesti per i margini istologici negativi nel gruppo imiquimod più tazarotene rispetto al gruppo imiquimod. I tumori che richiedono 5 o più stadi saranno combinati in una categoria per l'analisi dei dati. Il test di Wilcoxon-Mann-Whitney sarà utilizzato per il confronto statistico.

Endpoint secondari:

1. Confronto delle dimensioni del difetto chirurgico (mm2) tra i gruppi di studio. La differenza di area tra l'intero difetto chirurgico e il tumore originale (come registrato su plastica trasparente) sarà calcolata per ciascun paziente e utilizzata come punto finale.
2. Confronto dell'infiammazione cutanea tra i gruppi di studio. L'infiammazione cutanea verrà registrata come variabile categorica ordinata con quattro categorie (0-3) come descritto nella Sezione 5.
3. Il tipo di riparazione chirurgica richiesta (es. riparazione primaria, lembo cutaneo, innesto cutaneo).
4. Immunocolorazione per valutare l'infiltrato infiammatorio. L'immunocolorazione sarà analizzata come una variabile categoriale ordinata.
5. Ricorrenza del tumore a 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e ogni anno per i successivi quattro anni.
6. La proporzione di pazienti con ulcerazione cutanea.
7. La relazione tra ulcerazione, infiammazione cutanea e clearance della LM.

Procedure dello studio Un totale di ottanta pazienti, per un periodo di dodici mesi, sarà reclutato da un centro per questo studio in aperto. Quaranta pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento come indicato nella sezione Disegno dello studio. Lo studio si articolerà in 4 fasi: (1) Arruolamento e periodo di screening per valutare il cancro della pelle, misurarne e tracciarne il perimetro; (2) trattamento di 12 settimane con applicazione topica del/i farmaco/i in studio; (3) Asportazione chirurgica del sito di trattamento per garantire l'eradicazione del tumore; (4) Periodo di follow-up per escludere recidive.

Tutti i pazienti devono avere una diagnosi comprovata da biopsia di lentigo maligna confermata da almeno due dermatopatologi del Dipartimento di Dermatologia presso la University of Utah School of Medicine. All'esame iniziale verranno definiti i confini clinici della lesione utilizzando una lampada di Wood (360nm) e il perimetro sarà delineato con un pennarello viola genziana e fotografato per la cartella clinica. (L'esame con la lampada di Wood aiuta a identificare le alterazioni pigmentarie della pelle quando a volte sono difficili da apprezzare in condizioni di luce normale.) Al momento dell'arruolamento, per escludere un melanoma invasivo, tutti i potenziali partecipanti allo studio verranno sottoposti a una biopsia rasata della loro lesione utilizzando l'anestesia locale. L'arruolamento non avverrà fino a quando la biopsia non sarà stata esaminata e confermata essere una lentigo maligna (melanoma in situ). Se viene riscontrato un melanoma invasivo, il paziente sarà escluso dallo studio e verranno implementate ulteriori valutazioni/terapie. Se il paziente è arruolato nello studio, verrà utilizzato un pezzo del loro campione bioptico per eseguire l'immunoistochimica per valutare l'infiltrato infiammatorio. Una serie simile di colorazione istochimica verrà eseguita al termine dello studio utilizzando un pezzo di pelle escissa.

Gruppo topico imiquimod:

I pazienti randomizzati in questo gruppo avranno il perimetro del sito LM, come definito da un esame con lampada di Wood, disegnato sulla pelle con una penna viola genziana e fotografato con una macchina fotografica Polaroid. Una fotografia andrà alla cartella clinica e la seconda consegnata al paziente per aiutare a identificare l'area di trattamento proposta. Il perimetro viola genziana verrà quindi copiato su plastica trasparente per facilitare la localizzazione del tumore poiché si prevede che il tumore scompaia clinicamente durante il trattamento. I pazienti tratteranno quindi il sito LM due centimetri oltre il margine perimetrale con crema topica di imiquimod al 5% dal lunedì al venerdì di ogni settimana per un totale di dodici settimane. Dopo tre mesi di trattamento topico, verrà osservato un periodo di wash-out di un mese per consentire la risoluzione dell'infiammazione che può oscurare la capacità del patologo di valutare il tumore asportato/sito di trattamento. Verrà quindi eseguita un'escissione graduale con margini di due millimetri attorno al perimetro del tumore originale come precedentemente registrato su plastica trasparente che verrà posizionata sulla pelle del paziente per delineare accuratamente il perimetro. Una volta confermati istologicamente i margini negativi, verrà misurata la dimensione del difetto post-operatorio in mm2 e quindi verrà eseguita una riparazione chirurgica plastica per ottimizzare l'estetica.

Imiquimod topico e tazarotene topico 0,1% gruppo crema:

I pazienti randomizzati in questo gruppo saranno sottoposti a un protocollo di trattamento identico a quello del gruppo topico con imiquimod con l'aggiunta di crema topica al tazarotene allo 0,1% il sabato e la domenica di ogni settimana.