Navlestrengsblodtransplantation, cyclophosphamid, fludarabin og bestråling af hele kroppen til behandling af patienter med hæmatologisk sygdom

Inklusionskriterier:

• TRÆKNINGSKRITERIER:

  • UCB-enheder vil blive udvalgt i henhold til den aktuelle algoritme til valg af navlestrengsblodtransplantat; en eller 2 UCB-enheder kan bruges til at opnå den nødvendige celledosis
  • UCB-transplantatet matches ved 4-6 humane leukocytantigen (HLA)-A, B, DRB1-antigener med modtageren; dette kan omfatte 0-2 antigen-fejlparringer ved A- eller B- eller DRB1-loci; enhedsudvælgelse baseret på kryopræserveret nukleeret celledosis og HLA-A,B, DRB1 ved brug af mellemopløsning A, B-antigen og DRB1-alleltypning
  • Hvis der kræves 2 UCB-enheder for at nå målcelledosis, skal hver enhed være et 4-6 antigen match til modtageren

• Alder og sygdomskriterier:

  • Højdosis TBI-regime: 6 måneder til =< 45 år
  • Mellem-intensitet TBI-regime: 6 måneder til =< 65 år
  • Valg af konditioneringsregime bør baseres på den underliggende sygdom, tilstedeværelsen af ​​minimum resterende sygdom (MRD), alder, komorbiditeter og behandlende læge

• Akut myeloid leukæmi, herunder bifænotypisk akut leukæmi eller blandet afstamning leukæmi:

  • Alle patienter skal være i fuldstændig remission (CR) som defineret ved hæmatologisk restitution og < 5 % blaster ved morfologi/flowcytometri i en repræsentativ knoglemarvsprøve med cellularitet >= 15 % for alder; patienter, der ikke har højrisiko-funktioner (f.eks. forudgående myelodysplastisk syndrom [MDS], højrisiko-cytogenetik, >= 2 cyklusser for at opnå CR, erythroblastisk eller megakaryocytisk leukæmi eller >= CR2), skal diskuteres med den primære investigator (PI) ) før tilmelding og på Patient Care Conference eller tilsvarende gruppe såsom pædiatrisk leukæminævn som et alternativ
  • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men som har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) være berettiget; Der skal gøres rimelige forsøg på at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer; disse patienter skal diskuteres med PI før indskrivning; Patienter, der vedvarende har været aplastiske i mere end en måned, siden de afsluttede sidste kemoterapi, er også berettiget til PI-godkendelse
• Meget højrisiko pædiatriske/unge voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML): Patienter =< 25 år er dog kvalificerede med (M2 marv) med =< 25 % blaster i marv efter at have fejlet en eller flere kemoterapicyklusser; denne gruppe af patienter vil blive analyseret separat

• Akut lymfatisk leukæmi, herunder bifænotypisk akut leukæmi eller blandet afstamning leukæmi:

  • Alle patienter skal være i CR som defineret ved < 5 % blaster ved morfologi; flowcytometri i en repræsentativ knoglemarvsprøve med cellularitet >= 15 % for alder; patienter, der ikke har højrisikosygdom (højrisiko CR1, mere end én cyklus for at opnå CR eller >= CR2), skal diskuteres med PI før indskrivning og på Patient Care Conference eller tilsvarende gruppe såsom pædiatrisk leukæminævn som et alternativ
  • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men som har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) være berettiget; Der skal gøres rimelige forsøg på at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer; disse patienter skal diskuteres med hovedinvestigator Ann Dahlberg før indskrivning; Patienter, der vedvarende har været aplastiske i mere end en måned, siden de afsluttede sidste kemoterapi, er også berettiget til PI-godkendelse
• Kronisk myelogen leukæmi ekskl. refraktær blast-krise; for at være kvalificeret i første kroniske fase (CP1) skal patienten have svigtet eller være intolerant over for imatinibmesylat
• Avanceret myelofibrose
• Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) mellemliggende (Int)-2 eller høj risiko (dvs. refraktær anæmi med overskydende blaster [RAEB], RAEB i transformation [RAEBt]) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni eller højrisiko cytogenetik; blaster skal være < 10 % af en repræsentativ knoglemarvsaspiratmorfologi
• Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og andet højgradigt non-Hodgkin-lymfom (NHL) efter indledende behandling, hvis stadium III/IV i første partielle respons (PR1) eller efter progression, hvis stadium I/II < 1 år; stadium III/IV patienter er kvalificerede efter progression i CR/PR
• Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), B-cellelymfom i marginal zone, lymfoplasmacytisk lymfom eller follikulært lymfom, der er udviklet efter mindst to forskellige tidligere behandlinger; patienter med voluminøs sygdom (nodalmasse større end 5 cm) bør overvejes til debulking kemoterapi før transplantation; disse patienter skal præsenteres på det primære sundhedscenter (PCC) før tilmelding, givet potentiel konkurrerende berettigelse på autotransplantationsprotokoller
• Mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukæmi: Berettiget efter indledende behandling i >= CR1 eller >= PR1

• Storcellet NHL > CR2/> anden delvis respons (PR2):

  • Patienter i CR2/PR2 med indledende kort remission (< 6 måneder) er kvalificerede
  • Disse patienter skal præsenteres på PCC før tilmelding, givet potentiel konkurrerende berettigelse på autotransplantationsprotokoller
• Myelomatose ud over PR2: Patienter med kromosom 13 abnormiteter, første respons, der varer mindre end 6 måneder eller beta-2 mikroglobulin > 3 mg/L, kan overvejes for denne protokol efter indledende behandling
• Præstationsstatusscore: Karnofsky (for voksne) >= 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Lansky (for børn) >= 50 %
• Kreatinin < 2,0 mg/dL (for voksne) eller kreatininclearance > 60 ml/min (for børn)
• Patienter med klinisk eller laboratorieevidens for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, histologi og graden af ​​portal hypertension; patienter med fulminant leversvigt, cirrhose med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion, der er påvist ved forlængelse af portalen, som protrom, , bakteriel eller svampeabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom vil blive udelukket
• Diffusionskapacitet for kulilte korrigeret (DLCOcorr) > 50 % normal eller en pædiatrisk patient, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest (PFT'er), men har tilstrækkelig lungefunktion
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 45 % eller afkortningsfraktion > 26 %

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
• Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden interdisciplinær (ID) konsultation og godkendelse
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Gravid eller ammende
• Kemoterapi refraktær storcellet og højgradig NHL (dvs. progressiv sygdom efter > 2 redningsregimer)
• Patienter med tidligere myeloablativ transplantation indeholdende fuld dosis TBI (større end 8 grå [Gy]) vil ikke være berettiget til regime A; de kan dog stadig tilmelde sig regime B, hvis de ellers opfylder inklusions- og eksklusionskriterier
• Enhver tidligere myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder
• Patienter >= 45 år: komorbiditetsscore på 5 eller højere
• Patienter, der har modtaget Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tostumomab (Bexxar), som en del af deres redningsbehandling, er ikke berettiget til regime A