Трансплантация пуповинной крови, циклофосфамид, флударабин и облучение всего тела при лечении пациентов с гематологическими заболеваниями

Критерии включения:

• ПРИВЯЗАННЫЕ КРИТЕРИИ:

  • Блоки UCB будут выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора трансплантата пуповинной крови; одна или 2 единицы UCB могут быть использованы для достижения необходимой клеточной дозы
  • Трансплантат UCB соответствует по 4-6 антигенам лейкоцитов человека (HLA)-A, B, DRB1 с реципиентом; это может включать 0-2 несовпадения антигенов в локусах A или B или DRB1; отбор единиц на основе дозы криоконсервированных ядерных клеток и HLA-A, B, DRB1 с использованием антигена A, B промежуточного разрешения и типирования аллеля DRB1
  • Если для достижения дозы клеток-мишеней требуется 2 единицы UCB, каждая единица должна соответствовать 4-6 антигенам реципиента.

• Критерии возраста и заболевания:

  • Режим высоких доз ЧМТ: от 6 месяцев до =< 45 лет
  • Режим ЧМТ средней интенсивности: от 6 месяцев до =< 65 лет
  • Выбор режима кондиционирования должен основываться на основном заболевании, наличии минимальной остаточной болезни (МОБ), возрасте, сопутствующих заболеваниях и лечащем враче.

• Острый миелоидный лейкоз, включая бифенотипический острый лейкоз или лейкоз смешанного происхождения:

  • Все пациенты должны находиться в полной ремиссии (CR), определяемой по гематологическому восстановлению и < 5% бластов по данным морфологии/проточной цитометрии в репрезентативном образце костного мозга с клеточностью >= 15% для данного возраста; пациенты, у которых нет признаков высокого риска (например, предшествующий миелодиспластический синдром [МДС], цитогенетика высокого риска, >= 2 циклов для получения CR, эритробластный или мегакариоцитарный лейкоз или >= CR2), должны быть обсуждены с главным исследователем (PI ) до зачисления и на конференции по уходу за пациентами или на аналогичной группе, такой как совет по педиатрической лейкемии, в качестве альтернативы
  • Пациенты, у которых невозможно получить адекватные образцы костного мозга/биопсии для определения статуса ремиссии с помощью морфологической оценки, но у которых есть критерии ремиссии с помощью проточной цитометрии, восстановление показателей периферической крови без циркулирующих бластов и/или нормальная цитогенетика (если применимо), могут по-прежнему быть подходящим; должны быть предприняты разумные попытки получить адекватный образец для морфологической оценки, включая возможные повторные процедуры; эти пациенты должны быть обсуждены с ИП до регистрации; пациенты со стойкой апластией в течение более одного месяца после завершения последней химиотерапии также имеют право на одобрение PI
• Педиатрические/молодые взрослые пациенты очень высокого риска с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ): пациенты < 25 лет, однако, имеют право на лечение (М2 костный мозг) с = < 25% бластов в костном мозге после неудачного одного или нескольких циклов химиотерапии; эта группа пациентов будет проанализирована отдельно

• Острый лимфобластный лейкоз, включая бифенотипический острый лейкоз или лейкоз смешанного происхождения:

  • Все пациенты должны быть в CR, что определяется <5% бластов по морфологии; проточная цитометрия в репрезентативном образце костного мозга с клеточностью >= 15% для возраста; пациенты, у которых нет заболевания высокого риска (высокий риск CR1, более одного цикла для получения CR или >= CR2), должны быть обсуждены с PI до регистрации и на конференции по уходу за пациентами или в эквивалентной группе, такой как педиатрический совет по лейкемии. как альтернатива
  • Пациенты, у которых невозможно получить адекватные образцы костного мозга/биопсии для определения статуса ремиссии с помощью морфологической оценки, но у которых есть критерии ремиссии с помощью проточной цитометрии, восстановление показателей периферической крови без циркулирующих бластов и/или нормальная цитогенетика (если применимо), могут по-прежнему быть подходящим; должны быть предприняты разумные попытки получить адекватный образец для морфологической оценки, включая возможные повторные процедуры; эти пациенты должны быть обсуждены с главным исследователем Энн Дальберг до регистрации; пациенты со стойкой апластией в течение более одного месяца после завершения последней химиотерапии также имеют право на одобрение PI
• Хронический миелогенный лейкоз, за ​​исключением рефрактерного бластного криза; чтобы иметь право на участие в первой хронической фазе (CP1), пациент должен иметь неэффективность или непереносимость иматиниба мезилата.
• Расширенный миелофиброз
• Миелодисплазия (МДС) по Международной прогностической системе оценки (IPSS) промежуточного (Int)-2 или высокого риска (т. е. рефрактерная анемия с избытком бластов [РАИБ], РАИБ в трансформации [РАИБt]) или рефрактерная анемия с тяжелой панцитопенией или цитогенетикой высокого риска; бласты должны быть < 10% по репрезентативной морфологии аспирата костного мозга
• Лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта и другие неходжкинские лимфомы высокой степени злокачественности (НХЛ) после начальной терапии, если стадия III/IV при первом частичном ответе (PR1), или после прогрессирования, если стадия I/II < 1 года; пациенты со стадией III/IV имеют право на участие после прогрессирования CR/PR
• Хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ), В-клеточная лимфома маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарная лимфома или фолликулярная лимфома, которые прогрессировали после как минимум двух различных предшествующих терапий; пациентам с объемным заболеванием (узловое образование более 5 см) следует рассмотреть вопрос о химиотерапии для уменьшения объема опухоли перед трансплантацией; эти пациенты должны быть представлены в центре первичной медико-санитарной помощи (PCC) до регистрации, учитывая потенциально конкурирующие права на протоколы аутотрансплантации.
• Лимфома из мантийных клеток, пролимфоцитарный лейкоз: подходит после начальной терапии в >= CR1 или >= PR1

• Крупноклеточная НХЛ > CR2/> второй частичный ответ (PR2):

  • Пациенты в CR2/PR2 с начальной короткой ремиссией (< 6 месяцев) имеют право
  • Эти пациенты должны быть представлены в PCC до регистрации, учитывая потенциальную конкуренцию по протоколам аутотрансплантации.
• Множественная миелома за пределами PR2: пациенты с аномалиями хромосомы 13, первым ответом продолжительностью менее 6 месяцев или бета-2-микроглобулином > 3 мг/л могут быть рассмотрены для участия в этом протоколе после начальной терапии.
• Оценка состояния здоровья: Карновский (для взрослых) >= 70% или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 или Лански (для детей) >= 50%
• Креатинин < 2,0 мг/дл (для взрослых) или клиренс креатинина > 60 мл/мин (для детей)
• У пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени оценивают причину заболевания печени, его клиническую тяжесть с точки зрения функции печени, гистологии и степени портальной гипертензии; пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью, циррозом печени с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза, алкогольным гепатитом, варикозным расширением вен пищевода, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночной энцефалопатией или корректируемой синтетической дисфункцией печени, проявляющейся удлинением протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией , бактериальный или грибковый абсцесс, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей будут исключены
• Диффузионная способность с поправкой на окись углерода (DLCOcorr) > 50% от нормы или у детей, которые не могут выполнять тесты функции легких (PFT), но имеют адекватную функцию легких
• Фракция выброса левого желудочка > 45% или фракция укорочения > 26%

Критерий исключения:

• Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция на момент включения в исследование
• Активная или недавняя (до 6 месяцев) инвазивная грибковая инфекция без междисциплинарной (ID) консультации и одобрения
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
• Беременные или кормящие грудью
• Рефрактерная к химиотерапии крупноклеточная и высокозлокачественная НХЛ (т. е. прогрессирующее заболевание после > 2 режимов спасения)
• Пациенты с предшествующей миелоаблативной трансплантацией, содержащей полную дозу ЧМТ (более 8 Гр [Гр]), не будут иметь права на Схему А; тем не менее, они по-прежнему могут записываться на схему B, если в остальном они соответствуют критериям включения и исключения.
• Любая предшествующая миелоаблативная трансплантация в течение последних 6 месяцев
• Пациенты >= 45 лет: оценка сопутствующих заболеваний 5 или выше
• Пациенты, которые получали ибритумомаб Y-90 (Зевалин) или тостумомаб I-131 (Бексар) в рамках терапии спасения, не имеют права на схему А.