Trapianto di sangue del cordone ombelicale, ciclofosfamide, fludarabina e irradiazione total-body nel trattamento di pazienti con malattie ematologiche

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INNESTO:

  • Le unità UCB saranno selezionate in base all'attuale algoritmo di selezione dell'innesto di sangue del cordone ombelicale; una o 2 unità UCB possono essere utilizzate per ottenere la dose cellulare richiesta
  • L'innesto UCB è abbinato a 4-6 antigeni leucocitari umani (HLA) -A, B, antigeni DRB1 con il ricevente; questo può includere 0-2 mismatch antigenici nei loci A o B o DRB1; selezione dell'unità basata sulla dose di cellule nucleate crioconservate e HLA-A, B, DRB1 utilizzando l'antigene A, B a risoluzione intermedia e la tipizzazione dell'allele DRB1
  • Se sono necessarie 2 unità UCB per raggiungere la dose cellulare target, ciascuna unità deve corrispondere a 4-6 antigeni con il ricevente

• Criteri di età e malattia:

  • Regime TBI ad alte dosi: da 6 mesi a =<45 anni
  • Regime TBI di media intensità: da 6 mesi a =<65 anni
  • La scelta del regime di condizionamento dovrebbe essere basata sulla malattia di base, sulla presenza di malattia residua minima (MRD), sull'età, sulle comorbilità e sul medico curante

• Leucemia mieloide acuta, compresa la leucemia acuta bifenotipica o la leucemia a linea mista:

  • Tutti i pazienti devono essere in remissione completa (CR) come definito dal recupero ematologico e <5% di blasti mediante morfologia/citometria a flusso in un campione rappresentativo di midollo osseo con cellularità >= 15% per età; i pazienti che non presentano caratteristiche ad alto rischio (ad esempio precedente sindrome mielodisplastica [MDS], citogenetica ad alto rischio, >= 2 cicli per ottenere CR, leucemia eritroblastica o megacariocitica o >= CR2) devono essere discussi con il ricercatore principale (PI ) prima dell'arruolamento e in alternativa alla Patient Care Conference o a un gruppo equivalente come il Pediatric Leukemia Board
  • I pazienti nei quali non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono ancora essere idoneo; devono essere compiuti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute; questi pazienti devono essere discussi con il PI prima dell'arruolamento; anche i pazienti persistentemente aplastici per più di un mese dal completamento dell'ultima chemioterapia sono idonei con l'approvazione PI
• Pazienti pediatrici/giovani adulti ad altissimo rischio con leucemia mieloide acuta (LMA): i pazienti =<25 anni, tuttavia, sono eleggibili con (M2 midollo) con =<25% di blasti nel midollo dopo aver fallito uno o più cicli di chemioterapia; questo gruppo di pazienti sarà analizzato separatamente

• Leucemia linfoblastica acuta, compresa la leucemia acuta bifenotipica o la leucemia a linea mista:

  • Tutti i pazienti devono essere in CR come definito da <5% blasti per morfologia; citometria a flusso in un campione rappresentativo di midollo osseo con cellularità >= 15% per età; i pazienti che non hanno una malattia ad alto rischio (CR1 ad alto rischio, maggiore di un ciclo per ottenere CR o >= CR2) devono essere discussi con il PI prima dell'arruolamento e durante la Patient Care Conference o un gruppo equivalente come il Pediatric Leukemia Board come alternativa
  • I pazienti nei quali non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono ancora essere idoneo; devono essere compiuti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute; questi pazienti devono essere discussi con il ricercatore principale Ann Dahlberg prima dell'arruolamento; anche i pazienti persistentemente aplastici per più di un mese dal completamento dell'ultima chemioterapia sono idonei con l'approvazione PI
• Leucemia mieloide cronica escluse le crisi blastiche refrattarie; per essere eleggibile nella prima fase cronica (CP1) il paziente deve aver fallito o essere intollerante a imatinib mesilato
• Mielofibrosi avanzata
• Mielodisplasia (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) rischio intermedio (Int)-2 o alto (cioè, anemia refrattaria con eccesso di blasti [RAEB], RAEB in trasformazione [RAEBt]) o anemia refrattaria con grave pancitopenia o citogenetica ad alto rischio; i blasti devono essere < 10% secondo una morfologia rappresentativa dell'aspirato midollare
• Linfoma linfoblastico, linfoma di Burkitt e altri linfomi non-Hodgkin di alto grado (NHL) dopo la terapia iniziale se stadio III/IV in prima risposta parziale (PR1) o dopo progressione se stadio I/II < 1 anno; i pazienti in stadio III/IV sono eleggibili dopo la progressione in CR/PR
• Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale, linfoma linfoplasmocitico o linfoma follicolare che sono progrediti dopo almeno due diverse terapie precedenti; i pazienti con malattia voluminosa (massa linfonodale maggiore di 5 cm) devono essere considerati per la chemioterapia di debulking prima del trapianto; questi pazienti devono essere presentati al centro di cure primarie (PCC) prima dell'arruolamento, data la potenziale idoneità concorrente sui protocolli di autotrapianto
• Linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica: idoneo dopo la terapia iniziale in >= CR1 o >= PR1

• NHL a grandi cellule > CR2/> seconda risposta parziale (PR2):

  • Sono ammissibili i pazienti in CR2/PR2 con remissione breve iniziale (<6 mesi).
  • Questi pazienti devono essere presentati al PCC prima dell'arruolamento, data la potenziale idoneità concorrente sui protocolli di autotrapianto
• Mieloma multiplo oltre PR2: i pazienti con anomalie del cromosoma 13, prima risposta di durata inferiore a 6 mesi o beta-2 microglobulina > 3 mg/L possono essere presi in considerazione per questo protocollo dopo la terapia iniziale
• Punteggio del performance status: Karnofsky (per adulti) >= 70% o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 o Lansky (per bambini) >= 50%
• Creatinina < 2,0 mg/dL (per adulti) o clearance della creatinina > 60 ml/min (per bambini)
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica saranno valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, istologia e grado di ipertensione portale; pazienti con insufficienza epatica fulminante, cirrosi con evidenza di ipertensione portale o fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o disfunzione sintetica epatica correggibile evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata all'ipertensione portale , ascesso batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica saranno esclusi
• Capacità di diffusione per il monossido di carbonio corretto (DLCOcorr) > 50% normale o un paziente pediatrico che non è in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare (PFT) ma ha una funzionalità polmonare adeguata
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45% o frazione di accorciamento > 26%

Criteri di esclusione:

• Infezione virale o batterica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio
• Infezione fungina invasiva attiva o recente (precedenti 6 mesi) senza consultazione interdisciplinare (ID) e approvazione
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Incinta o allattamento
• NHL a grandi cellule e di alto grado refrattario alla chemioterapia (cioè malattia progressiva dopo > 2 regimi di salvataggio)
• I pazienti con storia di precedente trapianto mieloablativo contenente TBI a dose piena (superiore a 8 gray [Gy]) non saranno idonei per il regime A; tuttavia, possono comunque iscriversi al regime B se soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione
• Qualsiasi precedente trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi
• Pazienti >= 45 anni: punteggio di comorbidità di 5 o superiore
• I pazienti che hanno ricevuto ibritumomab Y-90 (Zevalin) o tostumomab I-131 (Bexxar), come parte della loro terapia di salvataggio, non sono idonei per il regime A