Navlestrengsblodtransplantasjon, cyklofosfamid, fludarabin og bestråling av hele kroppen ved behandling av pasienter med hematologisk sykdom

Inklusjonskriterier:

• KRITERIER FOR UTNYTTELSE:

  • UCB-enheter vil bli valgt i henhold til gjeldende navlestrengsblodtransplantasjonsalgoritme; én eller 2 UCB-enheter kan brukes for å oppnå den nødvendige celledose
  • UCB-transplantatet matches ved 4-6 humane leukocytt-antigen (HLA)-A, B, DRB1-antigener med mottakeren; dette kan inkludere 0-2 antigenfeilparringer ved A- eller B- eller DRB1-loci; enhetsvalg basert på kryokonservert kjerneholdig celledose og HLA-A,B, DRB1 ved bruk av middels oppløsning A, B antigen og DRB1 alleltyping
  • Hvis det kreves 2 UCB-enheter for å nå målcelledosen, må hver enhet samsvare med 4-6 antigener til mottakeren

• Alder og sykdomskriterier:

  • Høydose TBI-regime: 6 måneder til =< 45 år
  • Middels intensitet TBI-regime: 6 måneder til =< 65 år
  • Valg av kondisjoneringsregime bør være basert på den underliggende sykdommen, tilstedeværelse av minimum gjenværende sykdom (MRD), alder, komorbiditeter og behandlende lege

• Akutt myeloid leukemi, inkludert bifenotypisk akutt leukemi eller leukemi av blandet avstamning:

  • Alle pasienter må være i fullstendig remisjon (CR) som definert ved hematologisk restitusjon og < 5 % blaster ved morfologi/flowcytometri i en representativ benmargsprøve med cellularitet >= 15 % for alder; Pasienter som ikke har høyrisikofunksjoner (for eksempel før myelodysplastisk syndrom [MDS], høyrisikocytogenetikk, >= 2 sykluser for å oppnå CR, erytroblastisk eller megakaryocytisk leukemi eller >= CR2) må diskuteres med hovedforskeren (PI). ) før påmelding og på pasientbehandlingskonferansen eller tilsvarende gruppe som barneleukemistyret som et alternativ
  • Pasienter der tilstrekkelige marg-/biopsiprøver ikke kan tas for å bestemme remisjonsstatus ved morfologisk vurdering, men som har oppfylt kriteriene for remisjon ved flowcytometri, gjenoppretting av perifere blodtellinger uten sirkulerende blaster og/eller normal cytogenetikk (hvis aktuelt) kan fortsatt være kvalifisert; rimelige forsøk må gjøres for å skaffe en adekvat prøve for morfologisk vurdering, inkludert mulige gjentatte prosedyrer; disse pasientene må diskuteres med PI før påmelding; Pasienter som vedvarende har vært aplastiske i mer enn én måned siden siste kjemoterapi ble også kvalifisert med PI-godkjenning
• Svært høyrisiko pediatriske/unge voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML): Pasienter =< 25 år er imidlertid kvalifisert med (M2 marg) med =< 25 % blaster i marg etter å ha mislyktes i en eller flere sykluser med kjemoterapi; denne pasientgruppen vil bli analysert separat

• Akutt lymfatisk leukemi, inkludert bifenotypisk akutt leukemi eller leukemi av blandet avstamning:

  • Alle pasienter må være i CR som definert av < 5 % blaster etter morfologi; flowcytometri i en representativ benmargsprøve med cellularitet >= 15 % for alder; Pasienter som ikke har høyrisikosykdom (høyrisiko CR1, mer enn én syklus for å oppnå CR eller >= CR2) må diskuteres med PI før påmelding og på pasientbehandlingskonferansen eller tilsvarende gruppe som barneleukemistyret som et alternativ
  • Pasienter der tilstrekkelige marg-/biopsiprøver ikke kan tas for å bestemme remisjonsstatus ved morfologisk vurdering, men som har oppfylt kriteriene for remisjon ved flowcytometri, gjenoppretting av perifere blodtellinger uten sirkulerende blaster og/eller normal cytogenetikk (hvis aktuelt) kan fortsatt være kvalifisert; rimelige forsøk må gjøres for å skaffe en adekvat prøve for morfologisk vurdering, inkludert mulige gjentatte prosedyrer; disse pasientene må diskuteres med hovedetterforsker Ann Dahlberg før påmelding; Pasienter som vedvarende har vært aplastiske i mer enn én måned siden siste kjemoterapi ble også kvalifisert med PI-godkjenning
• Kronisk myelogen leukemi unntatt refraktær blast krise; for å være kvalifisert i første kroniske fase (CP1) må pasienten ha sviktet eller være intolerant overfor imatinibmesylat
• Avansert myelofibrose
• Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) middels (Int)-2 eller høy risiko (dvs. refraktær anemi med overflødig blaster [RAEB], RAEB i transformasjon [RAEBt]) eller refraktær anemi med alvorlig pancytopeni eller høyrisiko cytogenetikk; Blaster må være < 10 % av en representativ benmargsaspiratmorfologi
• Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og andre høygradige non-Hodgkin-lymfom (NHL) etter initial behandling hvis stadium III/IV i første partiell respons (PR1) eller etter progresjon hvis stadium I/II < 1 år; stadium III/IV pasienter er kvalifisert etter progresjon i CR/PR
• Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), marginalsone B-cellelymfom, lymfoplasmacytisk lymfom eller follikulær lymfom som har utviklet seg etter minst to forskjellige tidligere behandlinger; pasienter med voluminøs sykdom (nodalmasse større enn 5 cm) bør vurderes for debulking kjemoterapi før transplantasjon; disse pasientene må presenteres ved primærhelsetjenesten (PCC) før påmelding, gitt potensielle konkurrerende kvalifikasjoner på autotransplantasjonsprotokoller
• Mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi: Kvalifisert etter innledende behandling i >= CR1 eller >= PR1

• Storcellet NHL > CR2/> andre delvise respons (PR2):

  • Pasienter i CR2/PR2 med initial kort remisjon (< 6 måneder) er kvalifisert
  • Disse pasientene må presenteres på PCC før påmelding, gitt potensiell konkurrerende kvalifikasjon på autotransplantasjonsprotokoller
• Myelomatose utover PR2: Pasienter med kromosom 13-avvik, første respons som varer mindre enn 6 måneder, eller beta-2 mikroglobulin > 3 mg/L, kan vurderes for denne protokollen etter innledende behandling
• Resultatstatusscore: Karnofsky (for voksne) >= 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Lansky (for barn) >= 50 %
• Kreatinin < 2,0 mg/dL (for voksne) eller kreatininclearance > 60 ml/min (for barn)
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, histologi og graden av portal hypertensjon; pasienter med fulminant leversvikt, skrumplever med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon dokumentert ved forlengelse av portalen, som protrom. , bakteriell eller soppabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom vil bli ekskludert
• Diffusjonskapasitet for karbonmonoksidkorrigert (DLCOcorr) > 50 % normal eller en pediatrisk pasient som ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstester (PFT) men har tilstrekkelig lungefunksjon
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 % eller forkortende fraksjon > 26 %

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for studieregistrering
• Aktiv eller nylig (tidligere 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten tverrfaglig (ID) konsultasjon og godkjenning
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravid eller ammende
• Kjemoterapi refraktær storcellet og høygradig NHL (dvs. progressiv sykdom etter > 2 bergingsregimer)
• Pasienter med tidligere myeloablativ transplantasjon som inneholder full dose TBI (større enn 8 grå [Gy]) vil ikke være kvalifisert for regime A; imidlertid kan de fortsatt melde seg på regime B hvis de ellers oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriterier
• Enhver tidligere myeloablativ transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene
• Pasienter >= 45 år: komorbiditetsscore på 5 eller høyere
• Pasienter som har fått Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tostumomab (Bexxar), som en del av bergingsbehandlingen, er ikke kvalifisert for regime A