Transplantace pupečníkové krve, cyklofosfamid, fludarabin a celkové ozáření v léčbě pacientů s hematologickým onemocněním

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA RUBOVÁNÍ:

  • Jednotky UCB budou vybrány podle aktuálního algoritmu výběru štěpu z pupečníkové krve; k dosažení požadované dávky buněk lze použít jednu nebo 2 jednotky UCB
  • Štěp UCB odpovídá 4-6 lidským leukocytárním antigenům (HLA)-A, B, DRB1 antigenům příjemce; to může zahrnovat 0-2 neshody antigenu v lokusech A nebo B nebo DRB1; výběr jednotek na základě dávky kryokonzervovaných jaderných buněk a HLA-A,B, DRB1 pomocí středního rozlišení antigenu A, B a typizace alely DRB1
  • Pokud jsou k dosažení cílové dávky buněk zapotřebí 2 jednotky UCB, každá jednotka musí odpovídat 4-6 antigenům příjemce

• Věk a kritéria onemocnění:

  • Režim vysoké dávky TBI: 6 měsíců až =< 45 let
  • Režim TBI střední intenzity: 6 měsíců až =< 65 let
  • Výběr kondičního režimu by měl být založen na základním onemocnění, přítomnosti minimální reziduální choroby (MRD), věku, přidružených onemocněních a ošetřujícím lékaři

• Akutní myeloidní leukémie, včetně bifenotypové akutní leukémie nebo smíšené leukémie:

  • Všichni pacienti musí být v kompletní remisi (CR), jak je definováno hematologickým zotavením a < 5 % blastů podle morfologie/průtokové cytometrie v reprezentativním vzorku kostní dřeně s celularitou >= 15 % pro věk; pacienti, kteří nemají vysoce rizikové rysy (například předchozí myelodysplastický syndrom [MDS], vysoce riziková cytogenetika, >= 2 cykly k získání CR, erytroblastická nebo megakaryocytární leukémie nebo >= CR2), musí být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím (PI ) před zápisem a na Konferenci péče o pacienty nebo ekvivalentní skupině, jako je komise pro dětskou leukémii jako alternativa
  • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií, obnovením počtu periferní krve bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiky (pokud je to vhodné) mohou být způsobilý; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání adekvátního vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovaných postupů; tito pacienti musí být prodiskutováni s PI před zařazením; pacienti trvale aplastičtí po dobu delší než jeden měsíc od dokončení poslední chemoterapie jsou také způsobilí se schválením PI
• Velmi vysoce rizikoví dětští/mladí dospělí pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML): Pacienti =< 25 let, nicméně jsou způsobilí pro (M2 dřeň) s =< 25 % blastů ve dřeni poté, co selhal jeden nebo více cyklů chemoterapie; tato skupina pacientů bude analyzována samostatně

• Akutní lymfoblastická leukémie, včetně bifenotypové akutní leukémie nebo smíšené leukémie:

  • Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno < 5 % blastů podle morfologie; průtoková cytometrie v reprezentativním vzorku kostní dřeně s celularitou >= 15 % pro věk; pacienti, kteří nemají vysoce rizikové onemocnění (vysokorizikové CR1, delší než jeden cyklus k získání CR nebo >= CR2), musí být prodiskutováni s PI před zařazením a na konferenci péče o pacienty nebo v ekvivalentní skupině, jako je pediatrická leukemická rada jako alternativa
  • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií, obnovením počtu periferní krve bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiky (pokud je to vhodné) mohou být způsobilý; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání adekvátního vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovaných postupů; tito pacienti musí být před zařazením projednáni s hlavní zkoušející Ann Dahlbergovou; pacienti trvale aplastičtí po dobu delší než jeden měsíc od dokončení poslední chemoterapie jsou také způsobilí se schválením PI
• Chronická myeloidní leukémie s výjimkou refrakterní blastické krize; aby byl vhodný v první chronické fázi (CP1), pacient musí selhat nebo být nesnášenlivý na imatinib mesylát
• Pokročilá myelofibróza
• Myelodysplazie (MDS) Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) střední (Int)-2 nebo vysoké riziko (tj. refrakterní anémie s nadbytkem blastů [RAEB], RAEB v transformaci [RAEBt]) nebo refrakterní anémie se závažnou pancytopenií nebo vysoce rizikovou cytogenetikou; blastů musí být < 10 % podle reprezentativní morfologie aspirátu kostní dřeně
• Lymfoblastický lymfom, Burkittův lymfom a další non-Hodgkinův lymfom (NHL) vysokého stupně po počáteční léčbě, pokud je stadium III/IV v první částečné odpovědi (PR1) nebo po progresi, pokud stadium I/II < 1 rok; pacienti stadia III/IV jsou způsobilí po progresi CR/PR
• Chronická lymfocytární leukémie/malý lymfocytární lymfom (CLL/SLL), B-buněčný lymfom marginální zóny, lymfoplazmocytární lymfom nebo folikulární lymfom, které progredovaly po alespoň dvou různých předchozích terapiích; u pacientů s objemným onemocněním (uzlová hmota větší než 5 cm) by měla být před transplantací zvážena debulkingová chemoterapie; tito pacienti musí být před zařazením prezentováni v centru primární péče (PCC), vzhledem k potenciální konkurenční způsobilosti v autotransplantačních protokolech
• Lymfom z plášťových buněk, prolymfocytární leukémie: Vhodné po počáteční léčbě u >= CR1 nebo >= PR1

• Velkobuněčný NHL > CR2/> druhá částečná odpověď (PR2):

  • Vhodné jsou pacienti v CR2/PR2 s počáteční krátkou remisí (< 6 měsíců).
  • Tito pacienti musí být před zařazením prezentováni na PCC s ohledem na potenciální konkurenční způsobilost v autotransplantačních protokolech
• Mnohočetný myelom za PR2: Pacienti s abnormalitami na chromozomu 13, první odpovědí trvající méně než 6 měsíců nebo beta-2 mikroglobulin > 3 mg/l, mohou být zváženi pro tento protokol po počáteční léčbě
• Skóre výkonnostního stavu: Karnofsky (pro dospělé) >= 70 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 nebo Lansky (pro děti) >= 50 %
• Kreatinin < 2,0 mg/dl (pro dospělé) nebo clearance kreatininu > 60 ml/min (pro děti)
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem onemocnění jater bude vyšetřena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí, histologie a stupně portální hypertenze; pacienti s fulminantním jaterním selháním, cirhózou s prokázanou portální hypertenzí nebo přemosťující fibrózou, alkoholickou hepatitidou, jícnovými varixy, anamnézou krvácejících jícnových varixů, jaterní encefalopatií nebo upravitelnou jaterní syntetickou dysfunkcí doloženou prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí , bakteriální nebo plísňový absces, biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatická žlučová onemocnění budou vyloučeny
• Difúzní kapacita pro oxid uhelnatý korigovaná (DLCOcorr) > 50 % normálu nebo pediatrický pacient, který není schopen provést testy funkce plic (PFT), ale má adekvátní plicní funkce
• Ejekční frakce levé komory > 45 % nebo frakce zkrácení > 26 %

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
• Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní mykotická infekce bez interdisciplinární (ID) konzultace a schválení
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Těhotné nebo kojící
• Chemoterapie refrakterní velkobuněčný a vysoký stupeň NHL (tj. progresivní onemocnění po > 2 záchranných režimech)
• Pacienti s anamnézou předchozí myeloablativní transplantace obsahující plnou dávku TBI (vyšší než 8 šedých [Gy]) nebudou způsobilí pro režim A; mohou se však stále zapsat do režimu B, pokud jinak splňují kritéria pro zařazení a vyloučení
• Jakákoli předchozí myeloablativní transplantace během posledních 6 měsíců
• Pacienti >= 45 let: skóre komorbidity 5 nebo vyšší
• Pacienti, kteří dostali Y-90 ibritumomab (Zevalin) nebo I-131 tostumomab (Bexxar), jako součást jejich záchranné terapie, nejsou způsobilí pro režim A