Nabelschnurbluttransplantation, Cyclophosphamid, Fludarabin und Ganzkörperbestrahlung bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Pfropfkriterien:

  • UCB-Einheiten werden gemäß dem aktuellen Auswahlalgorithmus für Nabelschnurbluttransplantate ausgewählt; Eine oder zwei UCB-Einheiten können verwendet werden, um die erforderliche Zelldosis zu erreichen
  • Das UCB-Transplantat wird an 4–6 Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-A, B, DRB1-Antigenen mit dem Empfänger abgeglichen; dies kann 0-2 Antigen-Fehlpaarungen an den A- oder B- oder DRB1-Loci umfassen; Einheitenauswahl basierend auf der Dosis kryokonservierter kernhaltiger Zellen und HLA-A, B, DRB1 unter Verwendung von A-, B-Antigen und DRB1-Alleltypisierung mit mittlerer Auflösung
  • Wenn 2 UCB-Einheiten erforderlich sind, um die Zielzelldosis zu erreichen, muss jede Einheit eine 4-6 Antigen-Übereinstimmung mit dem Empfänger sein

• Alters- und Krankheitskriterien:

  • Hochdosiertes TBI-Regime: 6 Monate bis = < 45 Jahre
  • TBI-Behandlung mittlerer Intensität: 6 Monate bis =< 65 Jahre
  • Die Auswahl des Konditionierungsschemas sollte auf der Grunderkrankung, dem Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung (MRD), dem Alter, Komorbiditäten und dem behandelnden Arzt basieren

• Akute myeloische Leukämie, einschließlich biphänotypischer akuter Leukämie oder gemischter Leukämie:

  • Alle Patienten müssen sich in vollständiger Remission (CR) befinden, definiert durch hämatologische Erholung und < 5 % Blasten gemäß Morphologie/Durchflusszytometrie in einer repräsentativen Knochenmarkprobe mit Zellularität >= 15 % für das Alter; Patienten ohne Hochrisikomerkmale (z. B. vorausgegangenes myelodysplastisches Syndrom [MDS], Hochrisiko-Zytogenetik, >= 2 Zyklen bis zum Erhalt einer CR, erythroblastische oder megakaryozytische Leukämie oder >= CR2) müssen mit dem Hauptprüfarzt (PI ) vor der Einschreibung und bei der Patient Care Conference oder einer gleichwertigen Gruppe wie dem Board für pädiatrische Leukämie als Alternative
  • Patienten, bei denen keine adäquaten Knochenmarks-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus durch morphologische Beurteilung zu bestimmen, aber die Kriterien für eine Remission durch Durchflusszytometrie, Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies dennoch tun wählbar sein; Es müssen angemessene Versuche unternommen werden, um eine geeignete Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren; diese Patienten müssen vor der Aufnahme mit dem PI besprochen werden; Patienten, die seit mehr als einem Monat seit Abschluss der letzten Chemotherapie dauerhaft aplastisch sind, sind ebenfalls mit PI-Zulassung geeignet
• Pädiatrische/junge erwachsene Patienten mit sehr hohem Risiko mit akuter myeloischer Leukämie (AML): Patienten =< 25 Jahre sind jedoch geeignet mit (M2-Knochenmark) mit =< 25 % Blasten im Knochenmark, nachdem ein oder mehrere Chemotherapiezyklen fehlgeschlagen sind; diese Patientengruppe wird gesondert analysiert

• Akute lymphoblastische Leukämie, einschließlich biphänotypischer akuter Leukämie oder gemischter Leukämie:

  • Alle Patienten müssen sich in CR befinden, definiert durch < 5 % Blasten nach Morphologie; Durchflusszytometrie in einer repräsentativen Knochenmarkprobe mit einer Zellularität >= 15 % für das Alter; Patienten, die keine Hochrisikoerkrankung haben (Hochrisiko-CR1, mehr als ein Zyklus, um CR zu erhalten, oder >= CR2), müssen vor der Aufnahme mit dem PI und auf der Patient Care Conference oder einer gleichwertigen Gruppe wie dem pädiatrischen Leukämie-Gremium besprochen werden als Alternative
  • Patienten, bei denen keine adäquaten Knochenmarks-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus durch morphologische Beurteilung zu bestimmen, aber die Kriterien für eine Remission durch Durchflusszytometrie, Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies dennoch tun wählbar sein; Es müssen angemessene Versuche unternommen werden, um eine geeignete Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren; diese Patienten müssen vor der Aufnahme mit der leitenden Prüfärztin Ann Dahlberg besprochen werden; Patienten, die seit mehr als einem Monat seit Abschluss der letzten Chemotherapie dauerhaft aplastisch sind, sind ebenfalls mit PI-Zulassung geeignet
• Chronische myeloische Leukämie ohne refraktäre Blastenkrise; Um in der ersten chronischen Phase (CP1) in Frage zu kommen, muss der Patient versagt haben oder Imatinibmesylat nicht vertragen
• Fortgeschrittene Myelofibrose
• Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediäres (Int)-2 oder hohes Risiko (d. h. refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten [RAEB], RAEB in Transformation [RAEBt]) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie oder Hochrisiko-Zytogenetik; Blasten müssen < 10 % bei einer repräsentativen Knochenmarkaspirat-Morphologie sein
• Lymphoblastisches Lymphom, Burkitt-Lymphom und andere hochgradige Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) nach Initialtherapie, wenn Stadium III/IV in erster partieller Remission (PR1) oder nach Progression, wenn Stadium I/II < 1 Jahr; Patienten im Stadium III/IV sind nach Progression der CR/PR förderfähig
• Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, lymphoplasmatisches Lymphom oder follikuläres Lymphom, die nach mindestens zwei verschiedenen vorherigen Therapien fortgeschritten sind; Patienten mit massiver Erkrankung (Knotenmasse größer als 5 cm) sollten vor der Transplantation für eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden; Diese Patienten müssen vor der Einschreibung in einem Primärversorgungszentrum (PCC) vorgestellt werden, da möglicherweise konkurrierende Eignungen für Autotransplantationsprotokolle bestehen
• Mantelzell-Lymphom, prolymphatische Leukämie: Geeignet nach Ersttherapie bei >= CR1 oder >= PR1

• Großzelliges NHL > CR2/> zweite Teilantwort (PR2):

  • Patienten in CR2/PR2 mit anfänglicher kurzer Remission (< 6 Monate) sind geeignet
  • Diese Patienten müssen vor der Einschreibung bei PCC vorgestellt werden, da möglicherweise konkurrierende Eignungen für Autotransplantationsprotokolle bestehen
• Multiples Myelom jenseits von PR2: Patienten mit Chromosom-13-Anomalien, erstem Ansprechen, das weniger als 6 Monate andauert, oder Beta-2-Mikroglobulin > 3 mg/l können nach der Ersttherapie für dieses Protokoll in Betracht gezogen werden
• Performance Status Score: Karnofsky (für Erwachsene) >= 70 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 oder Lansky (für Kinder) >= 50 %
• Kreatinin < 2,0 mg/dL (für Erwachsene) oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (für Kinder)
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf Leberfunktion, Histologie und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten mit fulminantem Leberversagen, Zirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie oder Brückenfibrose, alkoholischer Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutenden Ösophagusvarizen in der Anamnese, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertension , bakterieller oder Pilzabszess, Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung werden ausgeschlossen
• Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid korrigiert (DLCOcorr) > 50 % normal oder ein pädiatrischer Patient, der keine Lungenfunktionstests (PFTs) durchführen kann, aber eine ausreichende Lungenfunktion hat
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 % oder Verkürzungsfraktion > 26 %

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Aktive oder kürzliche (vor 6 Monaten) invasive Pilzinfektion ohne interdisziplinäre (ID) Beratung und Genehmigung
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwanger oder stillend
• Chemotherapie-resistentes großzelliges und hochgradiges NHL (d. h. fortschreitende Erkrankung nach > 2 Salvage-Schemata)
• Patienten mit einer vorausgegangenen myeloablativen Transplantation mit TBI in voller Dosis (größer als 8 Gray [Gy]) sind für Schema A nicht geeignet; Sie können sich jedoch weiterhin für Schema B anmelden, wenn sie ansonsten die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen
• Jede vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate
• Patienten >= 45 Jahre: Komorbiditäts-Score von 5 oder höher
• Patienten, die Y-90-Ibritumomab (Zevalin) oder I-131-Tostumomab (Bexxar) als Teil ihrer Salvage-Therapie erhalten haben, sind für Schema A nicht geeignet