En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​én gang dagligt inhalerede doser af GSK573719 lavet med magnesiumstearat hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i 7 dage

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 40 og 75 år

• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH-niveauer > 40 mL. pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 uger postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de anførte præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter sidste dosis.
• Person diagnosticeret med KOL, som defineret af GULD-retningslinjerne.
• BMI i området 18 - 34 kg/m2 (inklusive).
• Forsøgspersonen er en ryger eller en tidligere ryger med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår (Pakkeår = (cigaretter pr. dag røget/20) x antal år røget)).
• Gennemsnitlig QTcB eller QTcF ≤ 450 msek taget fra tredobbelte vurderinger ved screening; eller QTc ≤ 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Forsøgspersonen har en post-bronkodilatator (400 μg salbutamol) FEV1 på ≥ 35 % til ≤ 80 % af forventet normal.
• Forsøgspersonen har FEV1/FVC < 0,7 post-bronkodilatator (400 μg salbutamol).
• Forsøgspersonerne har en 24-timers holter-optagelse, der er inden for de normale grænser for individet, og som ikke påviser nogen klinisk vigtig abnormitet, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Emnet er tilgængeligt for at gennemføre alle undersøgelsesmålinger og -procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har en tidligere eller nuværende sygdom, som efter bedømmelsen af ​​investigator kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke resultatet af undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain og opiater.

Påvisning af lægemidler taget til et legitimt medicinsk formål vil ikke nødvendigvis være en udelukkelse fra studiedeltagelse. Påvisning af alkohol vil ikke være en udelukkelse ved screening, men skal være negativ før dosis og under undersøgelsen.

• Kvindelig forsøgsperson har en positiv graviditetstest.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof (hvis testet ifølge lokale SOP'er).

• Anamnese med højt alkoholforbrug inden for 1 måned efter undersøgelsen defineret som:

  • et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun). En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf (inklusive allergi over for mælkeprotein/laktose) eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter Investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har doneret en enhed (400 ml) blod inden for 60 dage efter screening eller har til hensigt at donere under undersøgelsen.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at bruge den nye tørpulverinhalator korrekt.
• Individet kræver behandling for prostatahypertrofi.
• Forsøgspersonen har en historie med snævervinklet glaukom.

Åndedrætskriterier

• Forsøgspersonen har en diagnose af aktiv tuberkulose, lungekræft, klinisk åbenlys bronkiektasi, lungefibrose, astma eller enhver anden respiratorisk tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.

• Personen har dårligt kontrolleret KOL, defineret som forekomsten af ​​et af følgende:

  • Enten: akut forværring af KOL, som behandles af forsøgspersonen derhjemme, der kræver behandling med kortikosteroider i de 2 uger før screeningsbesøget.
  • Eller: mere end to eksacerbationer inden for de foregående 4 måneder forud for screeningsbesøget, der krævede en behandling med orale kortikosteroider, eller som forsøgspersonen var indlagt for.
• Forsøgspersonen har haft en luftvejsinfektion i de 2 uger før første dosis.

Kardiovaskulære kriterier

• Aktuelt kongestivt hjertesvigt (større end NYHA II) og myokardieinfarkt (inden for 9 måneder efter screeningsdatoen).
• En anamnese med klinisk signifikant arytmi eller klinisk vigtige 24-timers Holter-fund, som efter investigatorens mening ville give anledning til sikkerhedsproblemer ved deltagelse i undersøgelsen.
• En gennemsnitlig QTc(B)-værdi ved screening >450msec, eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. LBBB eller dårligt defineret afslutning af T-bølgen).
• Tredje grads hjerteblok eller pacemaker.
• Risikofaktorer for torsades des pointes (hjertesvigt NYHA II-IV, familiært langt QT-syndrom).
• Forhøjet hvileblodtryk eller et gennemsnitligt blodtryk lig med eller højere end 150/90 mmHg ved screening. En anamnese med og behandling for hypertension er acceptabel, forudsat at kontrol er opnået i > 2 måneder før screening.
• En middelpuls uden for området 50-100 slag/min ved screening.

Samtidig medicineringskriterier

• Personen kræver behandling med forstøvet beta-2-agonist eller forstøvede antikolinergika.
• Forsøgspersonen har modtaget orale eller parenterale kortikosteroider inden for 2 uger efter screening.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra langtidsvirkende bronkodilatatorer fra 48 timer før screenings- og behandlingsperioderne (dvs. den sidste vurdering i doseringsperioden).

(Bemærk, forsøgspersoner kan genoptage brugen af ​​deres sædvanlige medicin mellem screening og behandlingsperioden, hvis begrænsningerne i afsnit 9 samtidig medicin og ikke-medikamentelle terapier følges, og forudsat at den langtidsvirkende bronkodilaterende komponent stoppes igen 48 timer eller mere før dosering) .

• Forsøgspersonen får samtidig medicin med lægemidler, som almindeligvis er kendt for at forlænge QTc-intervallet (f. quinoloner, amiodoran, disopyramid, quinidin, sotalol, chlorpromazin, haloperidol, ketoconazol, terfenadin, cisaprid og terodilin).
• Forsøgspersonen kræver regelmæssig behandling med orale kortikosteroider (prednisolon eller tilsvarende).
• Forsøgspersonen modtager behandling med betablokkere, undtagen øjendråber.
• Forsøgspersonen modtager behandling med langvarig eller kortvarig iltbehandling, NIPPV eller kræver natligt positivt tryk for søvnapnø.