Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednou denně inhalovaných dávek GSK573719 vyrobených se stearátem hořečnatým u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) po dobu 7 dnů

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 40 až 75 let

• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

  • Potenciál ve fertilním věku včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií, bilaterální salpingektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo postmenopauzálním obdobím definovaným jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami FSH > 40 mIU/ml a estradiolem pg/ml (<140 pmol/l) nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z uvedených metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
• Subjekt s diagnózou COPD, jak je definováno v pokynech GOLD.
• BMI v rozmezí 18 - 34 kg/m2 (včetně).
• Subjekt je kuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření alespoň 10 let v balení (roky balení = (cigarety za den vykouřeny/20) x počet let vykouřených)).
• Průměrná hodnota QTcB nebo QTcF ≤ 450 ms, získaná z trojitého hodnocení při screeningu; nebo QTc ≤ 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Subjekt má po bronchodilataci (400 μg salbutamolu) FEV1 ≥ 35 % až ≤ 80 % předpokládané normální hodnoty.
• Subjekt má FEV1/FVC < 0,7 po bronchodilataci (400 μg salbutamolu).
• Subjekty mají 24hodinový záznam holteru, který je v normálních mezích pro jednotlivce a nevykazuje žádnou klinicky významnou abnormalitu, která by podle názoru zkoušejícího činila subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Subjekt je k dispozici pro dokončení všech měření a postupů studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají minulou nebo současnou chorobu, která podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit výsledek studie.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain a opiáty.

Detekce drog užívaných pro legitimní lékařské účely by nemusela být nutně vyloučením z účasti na studii. Detekce alkoholu by nebyla vyloučením při screeningu, ale musela by být negativní před dávkou a během studie.

• Žena má pozitivní těhotenský test.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na protilátky HIV (pokud je testován, podle místních standardních operačních postupů).

• Anamnéza vysoké konzumace alkoholu během 1 měsíce od studie definovaná jako:

  • průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek (včetně alergie na mléčnou bílkovinu/laktózu) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt daroval jednotku (400 ml) krve do 60 dnů od screeningu nebo má v úmyslu darovat během studie.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt není schopen správně používat nový inhalátor suchého prášku.
• Subjekt vyžaduje léčbu hypertrofie prostaty.
• Subjekt má v anamnéze glaukom s úzkým úhlem.

Respirační kritéria

• Subjekt má diagnózu aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, klinicky zjevné bronchiektázie, plicní fibrózy, astmatu nebo jakéhokoli jiného respiračního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit interpretaci výsledků.

• Subjekt má špatně kontrolovanou CHOPN, definovanou jako výskyt kteréhokoli z následujících:

  • Buď: akutní zhoršení CHOPN, které je léčeno subjektem doma vyžadujícím léčbu kortikosteroidy během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
  • Nebo: více než dvě exacerbace v předchozích 4 měsících před screeningovou návštěvou, které vyžadovaly kúru perorálních kortikosteroidů, nebo kvůli kterým byl subjekt hospitalizován.
• Subjekt měl infekci dýchacích cest během 2 týdnů před první dávkou.

Kardiovaskulární kritéria

• Současné městnavé srdeční selhání (větší než NYHA II) a infarkt myokardu (do 9 měsíců od data screeningu).
• Anamnéza klinicky významné arytmie nebo klinicky významných 24hodinových Holterových nálezů, které by podle názoru zkoušejícího způsobily bezpečnostní riziko pro vstup do studie.
• Průměrná hodnota QTc(B) při screeningu >450 ms, nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. LBBB nebo špatně definované ukončení vlny T).
• Srdeční blok třetího stupně nebo kardiostimulátor.
• Rizikové faktory pro torsades des pointes (srdeční selhání NYHA II-IV, familiární syndrom dlouhého QT intervalu).
• Zvýšený klidový krevní tlak nebo průměrný krevní tlak rovný nebo vyšší než 150/90 mmHg při screeningu. Anamnéza a léčba hypertenze jsou přijatelné za předpokladu, že bylo dosaženo kontroly déle než 2 měsíce před screeningem.
• Průměrná srdeční frekvence mimo rozsah 50-100 tepů za minutu při screeningu.

Kritéria souběžné medikace

• Subjekt vyžaduje léčbu nebulizovaným beta-2 agonistou nebo nebulizovanými anticholinergiky.
• Subjekt dostal orální nebo parenterální kortikosteroidy do 2 týdnů od screeningu.
• Subjekt není schopen abstinovat od dlouhodobě působících bronchodilatátorů 48 hodin před obdobím screeningu a léčby (tj. posledním hodnocením v období dávkování).

(Všimněte si, že subjekty mohou obnovit užívání své obvyklé medikace mezi screeningem a léčebným obdobím, pokud jsou dodržována omezení v části 9 Souběžná medikace a nelékové terapie a za předpokladu, že dlouhodobě působící bronchodilatační složka je znovu zastavena 48 hodin nebo déle před podáním dávky) .

• Subjekt dostává souběžnou medikaci s léky, o kterých je běžně známo, že prodlužují QTc interval (např. chinolony, amiodoran, disopyramid, chinidin, sotalol, chlorpromazin, haloperidol, ketokonazol, terfenadin, cisaprid a terodilin).
• Subjekt vyžaduje pravidelnou léčbu perorálními kortikosteroidy (prednisolon nebo ekvivalent).
• Subjekt je léčen beta-blokátory, kromě očních kapek.
• Subjekt je léčen dlouhodobou nebo krátkodobou oxygenoterapií, NIPPV nebo vyžaduje noční pozitivní tlak pro spánkovou apnoe.