Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi inalate una volta al giorno di GSK573719 a base di stearato di magnesio in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) per 7 giorni

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 40 e i 75 anni

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

  • Potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico), salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o ovariectomia bilaterale postoperatoria a 6 settimane con o senza isterectomia.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Soggetto con diagnosi di BPCO, come definito dalle linee guida GOLD.
• BMI compreso tra 18 e 34 kg/m2 (incluso).
• Il soggetto è un fumatore o un ex fumatore con una storia di fumo di almeno 10 anni di pacchetto (anni di pacchetto = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumati)).
• QTcB o QTcF medio ≤ 450 msec ricavato da valutazioni in triplo allo screening; o QTc ≤ 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Il soggetto ha un FEV1 post-broncodilatatore (400 μg di salbutamolo) da ≥ 35% a ≤ 80% del normale previsto.
• Il soggetto ha FEV1/FVC < 0,7 post-broncodilatatore (400 μg di salbutamolo).
• I soggetti hanno una registrazione holter di 24 ore che rientra nei limiti normali per l'individuo e non dimostra alcuna anomalia clinicamente importante che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Il soggetto è disponibile per completare tutte le misurazioni e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che hanno una malattia passata o presente che, a giudizio dello sperimentatore, può influire sulla sicurezza del soggetto o influenzare l'esito dello studio.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina e oppiacei.

Il rilevamento di droghe assunte per uno scopo medico legittimo non costituirebbe necessariamente un'esclusione dalla partecipazione allo studio. Il rilevamento di alcol non sarebbe un'esclusione allo screening ma dovrebbe essere negativo prima della dose e durante lo studio.

• La donna ha un test di gravidanza positivo.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per l'anticorpo dell'HIV (se testato, secondo le SOP locali).

• Storia di elevato consumo di alcol entro 1 mese dallo studio definito come:

  • un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi componenti (inclusa l'allergia alle proteine ​​del latte/lattosio) o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• - Il soggetto ha donato un'unità (400 ml) di sangue entro 60 giorni dallo screening o intende donare durante lo studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto non è in grado di utilizzare correttamente il nuovo inalatore di polvere secca.
• Il soggetto richiede un trattamento per l'ipertrofia prostatica.
• Il soggetto ha una storia di glaucoma ad angolo chiuso.

Criteri respiratori

• Il soggetto ha una diagnosi di tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie clinicamente evidenti, fibrosi polmonare, asma o qualsiasi altra condizione respiratoria che potrebbe, secondo l'opinione dell'investigatore, compromettere la sicurezza del soggetto o influenzare l'interpretazione dei risultati.

• Il soggetto ha una BPCO scarsamente controllata, definita come il verificarsi di uno dei seguenti:

  • O: peggioramento acuto della BPCO gestito dal soggetto a casa che richiede un trattamento con corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti la visita di screening.
  • Oppure: più di due riacutizzazioni nei 4 mesi precedenti la visita di screening che hanno richiesto un ciclo di corticosteroidi orali o, per le quali il soggetto è stato ricoverato.
• Il soggetto ha avuto un'infezione del tratto respiratorio nelle 2 settimane precedenti la prima dose.

Criteri cardiovascolari

• Insufficienza cardiaca congestizia in corso (maggiore di NYHA II) e infarto del miocardio (entro 9 mesi dalla data di screening).
• Una storia di aritmia clinicamente significativa o risultati Holter delle 24 ore clinicamente importanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, causerebbero problemi di sicurezza per l'ingresso nello studio.
• Un valore medio del QTc(B) allo screening >450 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. BBS o terminazione mal definita dell'onda T).
• Blocco cardiaco di terzo grado o pacemaker.
• Fattori di rischio per torsioni di punta (insufficienza cardiaca NYHA II-IV, sindrome del QT lungo familiare).
• Elevata pressione sanguigna a riposo o una pressione sanguigna media pari o superiore a 150/90 mmHg allo screening. Una storia e un trattamento per l'ipertensione sono accettabili a condizione che il controllo sia stato raggiunto per > 2 mesi prima dello screening.
• Una frequenza cardiaca media al di fuori dell'intervallo 50-100 bpm allo screening.

Criteri di terapia concomitante

• Il soggetto necessita di trattamento con beta-2 agonisti nebulizzati o anticolinergici nebulizzati.
• - Il soggetto ha ricevuto corticosteroidi orali o parenterali entro 2 settimane dallo screening.
• Il soggetto non è in grado di astenersi dai broncodilatatori a lunga durata d'azione da 48 ore prima dei periodi di screening e trattamento (vale a dire l'ultima valutazione nel periodo di somministrazione).

(Nota, i soggetti possono riprendere l'uso del loro farmaco abituale tra lo screening e il periodo di trattamento se vengono seguite le restrizioni nella Sezione 9 Farmaci concomitanti e terapie non farmacologiche e a condizione che il componente broncodilatatore a lunga durata d'azione venga nuovamente interrotto 48 ore o più prima della somministrazione) .

• Il soggetto sta ricevendo co-medicazione con farmaci che sono comunemente riconosciuti per prolungare l'intervallo QTc (ad es. chinoloni, amiodorano, disopiramide, chinidina, sotalolo, clorpromazina, aloperidolo, ketoconazolo, terfenadina, cisapride e terodilina).
• Il soggetto richiede un trattamento regolare con corticosteroidi orali (prednisolone o equivalente).
• Il soggetto sta ricevendo un trattamento con beta-bloccanti, ad eccezione dei colliri.
• Il soggetto sta ricevendo un trattamento con ossigenoterapia a lungo o breve termine, NIPPV o richiede una pressione positiva notturna per l'apnea notturna.