En studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en gång dagligen inhalerad doser av GSK573719 gjord med magnesiumstearat hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) i 7 dagar

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 40 och 75 år

• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

  • Icke fertil ålder inklusive premenopausala kvinnor med dokumenterad (medicinsk rapport verifiering) hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serum-FSH-nivåer > 40 mI-radio > 40 mI. pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av de angivna preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 90 dagar efter sista dosen.
• Patient diagnostiserad med KOL, enligt definitionen av GULD-riktlinjerna.
• BMI inom intervallet 18 - 34 kg/m2 (inklusive).
• Försökspersonen är en rökare eller en före detta rökare med en rökhistoria på minst 10 förpackningsår (Förpackningsår = (cigaretter per dag rökt/20) x antal år rökt)).
• Genomsnittlig QTcB eller QTcF ≤ 450 msek taget från tredubbla bedömningar vid screening; eller QTc ≤ 480 msek i försökspersoner med Bundle Branch Block.
• Personen har en post-bronkdilaterande (400 μg salbutamol) FEV1 på ≥ 35 % till ≤ 80 % av förväntat normalvärde.
• Försökspersonen har FEV1/FVC < 0,7 efter bronkodilator (400 μg salbutamol).
• Försökspersonerna har en 24-timmars holterregistrering som ligger inom normala gränser för individen och som inte visar någon kliniskt viktig avvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i studien.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Ämnet är tillgängligt för att slutföra alla studiemätningar och procedurer.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har en tidigare eller nuvarande sjukdom, som enligt utredarens bedömning kan påverka patientens säkerhet eller påverka studiens resultat.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain och opiater.

Att upptäcka droger som tas för ett legitimt medicinskt syfte skulle inte nödvändigtvis vara ett undantag från studiedeltagande. Detektering av alkohol skulle inte vara ett uteslutande vid screening utan skulle behöva vara negativ före dosering och under studien.

• Kvinnlig försöksperson har ett positivt graviditetstest.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt test för HIV-antikropp (om testat, enligt lokala SOP).

• Historik av hög alkoholkonsumtion inom 1 månad efter studien definierad som:

  • ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män), eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav (inklusive allergi mot mjölkprotein/laktos) eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersonen har donerat en enhet (400 ml) blod inom 60 dagar efter screening eller har för avsikt att donera under studien.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Försökspersonen kan inte använda den nya torrpulverinhalatorn korrekt.
• Patienten kräver behandling för prostatahypertrofi.
• Ämnet har en historia av trångvinkelglaukom.

Andningskriterier

• Försökspersonen har diagnosen aktiv tuberkulos, lungcancer, kliniskt öppen bronkiektasis, lungfibros, astma eller andra andningssjukdomar som kan, enligt utredarens åsikt, äventyra patientens säkerhet eller påverka tolkningen av resultaten.

• Personen har dåligt kontrollerad KOL, definierad som förekomsten av något av följande:

  • Antingen: akut försämring av KOL som hanteras av patienten i hemmet som kräver behandling med kortikosteroider under 2 veckor före screeningbesöket.
  • Eller: mer än två exacerbationer under de senaste 4 månaderna före screeningbesöket som krävde en kur med orala kortikosteroider eller för vilka försökspersonen var inlagd på sjukhus.
• Patienten har haft en luftvägsinfektion under de 2 veckorna före första dosen.

Kardiovaskulära kriterier

• Aktuell kongestiv hjärtsvikt (större än NYHA II) och hjärtinfarkt (inom 9 månader efter screeningdatumet).
• En historia av kliniskt signifikant arytmi eller kliniskt viktiga 24-timmars Holter-fynd som, enligt utredarens åsikt, skulle orsaka säkerhetsproblem för inträde i studien.
• Ett medelvärde för QTc(B) vid screening >450 msek, eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. LBBB eller dåligt definierad avslutning av T-vågen).
• Tredje gradens hjärtblock eller pacemaker.
• Riskfaktorer för torsades des pointes (hjärtsvikt NYHA II-IV, familjärt långt QT-syndrom).
• Förhöjt viloblodtryck eller ett medelblodtryck lika med eller högre än 150/90 mmHg vid screening. En historia av och behandling för hypertoni är acceptabel förutsatt att kontroll har uppnåtts i > 2 månader före screening.
• En medelpuls utanför intervallet 50-100 slag/min vid screening.

Samtidiga medicineringskriterier

• Personen behöver behandling med nebuliserade beta-2-agonister eller nebuliserade antikolinergika.
• Försökspersonen har fått orala eller parenterala kortikosteroider inom 2 veckor efter screening.
• Patienten kan inte avstå från långverkande luftrörsvidgare från 48 timmar före screening- och behandlingsperioderna (dvs. den sista bedömningen under doseringsperioden).

(Observera att försökspersoner kan återuppta användningen av sin vanliga medicin mellan screening och behandlingsperioden om begränsningarna i avsnitt 9 Samtidig medicinering och icke-läkemedelsterapi följs och förutsatt att den långverkande luftrörsvidgande komponenten stoppas igen 48 timmar eller mer före dosering) .

• Försökspersonen får samtidig medicinering med läkemedel som vanligtvis anses förlänga QTc-intervallet (t. kinoloner, amiodoran, disopyramid, kinidin, sotalol, klorpromazin, haloperidol, ketokonazol, terfenadin, cisaprid och terodilin).
• Personen kräver regelbunden behandling med orala kortikosteroider (prednisolon eller motsvarande).
• Försökspersonen får behandling med betablockerare, förutom ögondroppar.
• Försökspersonen får behandling med långvarig eller kortvarig syrgasbehandling, NIPPV eller kräver nattligt positivt tryck för sömnapné.