Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis inhaladas una vez al día de GSK573719 hechas con estearato de magnesio en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante 7 días

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 40 y 75 años de edad

• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

  • Potencial no fértil, incluidas mujeres premenopáusicas con histerectomía documentada (verificación del informe médico), salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH > 40 mUI/mL y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la última dosis.
• Sujeto diagnosticado de EPOC, según la definición de las guías GOLD.
• IMC dentro del rango 18 - 34 kg/m2 (inclusive).
• El sujeto es fumador o exfumador con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año (Paquetes por año = (cigarrillos por día fumados/20) x número de años fumados)).
• QTcB o QTcF promedio ≤ 450 ms tomado de evaluaciones por triplicado en la selección; o QTc ≤ 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• El sujeto tiene un FEV1 posterior al broncodilatador (400 μg de salbutamol) de ≥ 35 % a ≤ 80 % del valor normal previsto.
• El sujeto tiene FEV1/FVC < 0,7 después del broncodilatador (400 μg de salbutamol).
• Los sujetos tienen un registro Holter de 24 horas que se encuentra dentro de los límites normales para el individuo y no demuestra ninguna anomalía clínicamente importante que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• El sujeto está disponible para completar todas las medidas y procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tengan una enfermedad presente o pasada que, a juicio del investigador, pueda afectar la seguridad de los sujetos o influir en el resultado del estudio.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se examinarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína y opiáceos.

La detección de drogas tomadas con un propósito médico legítimo no sería necesariamente una exclusión de la participación en el estudio. La detección de alcohol no sería una exclusión en la selección, pero tendría que ser negativa antes de la dosis y durante el estudio.

• El sujeto femenino tiene una prueba de embarazo positiva.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH (si se realizó la prueba, de acuerdo con los SOP locales).

• Historial de alto consumo de alcohol dentro de 1 mes del estudio definido como:

  • una ingesta semanal media superior a 21 unidades o una ingesta diaria media superior a 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal media superior a 14 unidades o una ingesta diaria media superior a 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos (incluida la alergia a la proteína de la leche/lactosa) o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique su participación.
• El sujeto ha donado una unidad (400 ml) de sangre dentro de los 60 días posteriores a la selección o tiene la intención de donar durante el estudio.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto no puede utilizar correctamente el nuevo inhalador de polvo seco.
• El sujeto requiere tratamiento para la hipertrofia prostática.
• El sujeto tiene antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho.

Criterios respiratorios

• El sujeto tiene un diagnóstico de tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias clínicamente manifiestas, fibrosis pulmonar, asma o cualquier otra afección respiratoria que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del sujeto o afectar la interpretación de los resultados.

• El sujeto tiene una EPOC mal controlada, definida como la aparición de cualquiera de los siguientes:

  • O bien: empeoramiento agudo de la EPOC que es manejado por el sujeto en casa que requiere tratamiento con corticosteroides en las 2 semanas previas a la visita de selección.
  • O: más de dos exacerbaciones en los 4 meses previos a la visita de selección que requirieron un curso de corticosteroides orales o por las cuales el sujeto fue hospitalizado.
• El sujeto ha tenido una infección del tracto respiratorio en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.

Criterios cardiovasculares

• Insuficiencia cardíaca congestiva actual (mayor que NYHA II) e infarto de miocardio (dentro de los 9 meses posteriores a la fecha de selección).
• Antecedentes de arritmia clínicamente significativa o hallazgos de Holter de 24 h clínicamente importantes que, en opinión del investigador, podrían causar un problema de seguridad para participar en el estudio.
• Un valor medio de QTc(B) en la selección >450 ms, o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. BRI o terminación mal definida de la onda T).
• Bloqueo cardíaco de tercer grado o marcapasos.
• Factores de riesgo de torsades des pointes (insuficiencia cardíaca NYHA II-IV, síndrome de QT largo familiar).
• Presión arterial elevada en reposo o una presión arterial media igual o superior a 150/90 mmHg en la selección. Se aceptan antecedentes y tratamiento para la hipertensión siempre que se haya logrado el control durante > 2 meses antes de la selección.
• Una frecuencia cardíaca media fuera del rango de 50 a 100 lpm en la selección.

Criterios de medicación concurrente

• El sujeto requiere tratamiento con agonista beta-2 nebulizado o anticolinérgicos nebulizados.
• El sujeto ha recibido corticosteroides orales o parenterales dentro de las 2 semanas previas a la selección.
• El sujeto no puede abstenerse de los broncodilatadores de acción prolongada desde las 48 horas anteriores a los períodos de selección y tratamiento (es decir, la última evaluación en el período de dosificación).

(Tenga en cuenta que los sujetos pueden reanudar el uso de su medicación habitual entre la selección y el período de tratamiento si se siguen las restricciones de la Sección 9 Medicamentos concomitantes y Terapias no farmacológicas y siempre que el componente broncodilatador de acción prolongada se suspenda de nuevo 48 h o más antes de la dosificación) .

• El sujeto está recibiendo medicación concomitante con fármacos que comúnmente se reconoce que prolongan el intervalo QTc (p. quinolonas, amiodorano, disopiramida, quinidina, sotalol, clorpromazina, haloperidol, ketoconazol, terfenadina, cisaprida y terodilina).
• El sujeto requiere tratamiento regular con corticosteroides orales (prednisolona o equivalente).
• El sujeto está recibiendo tratamiento con bloqueadores beta, excepto gotas para los ojos.
• El sujeto está recibiendo tratamiento con oxigenoterapia a corto o largo plazo, NIPPV o requiere presión positiva nocturna para la apnea del sueño.