Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von einmal täglich inhalierten Dosen von GSK573719 mit Magnesiumstearat bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) für 7 Tage

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich zwischen 40 und 75 Jahren

• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

  • Nicht gebärfähige Frauen, einschließlich prämenopausaler Frauen mit dokumentierter Hysterektomie (ärztliche Berichtsüberprüfung), bilateraler Salpingektomie oder bilateraler Ovarektomie oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/l) oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.
• Männliche Probanden müssen der Anwendung einer der aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Subjekt, bei dem COPD diagnostiziert wurde, wie in den GOLD-Richtlinien definiert.
• BMI im Bereich 18 - 34 kg/m2 (inklusive).
• Der Proband ist Raucher oder Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren (Packjahre = (Zigaretten pro gerauchtem Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre)).
• Durchschnittliches QTcB oder QTcF ≤ 450 ms aus dreifacher Beurteilung beim Screening; oder QTc ≤ 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• - Das Subjekt hat nach Bronchodilatator (400 μg Salbutamol) ein FEV1 von ≥ 35 % bis ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwerts.
• Das Subjekt hat FEV1/FVC < 0,7 nach Bronchodilatator (400 μg Salbutamol).
• Die Probanden haben eine 24-Stunden-Holter-Aufzeichnung, die innerhalb der normalen Grenzen für die Person liegt und keine klinisch bedeutsamen Anomalien aufweist, die den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Der Proband steht zur Verfügung, um alle Studienmessungen und -verfahren durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer früheren oder gegenwärtigen Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen oder das Ergebnis der Studie beeinflussen kann.
• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain und Opiate.

Der Nachweis von Drogen, die für einen legitimen medizinischen Zweck eingenommen wurden, wäre nicht unbedingt ein Ausschluss von der Studienteilnahme. Der Nachweis von Alkohol wäre kein Ausschluss beim Screening, müsste aber vor der Einnahme und während der Studie negativ sein.

• Weibliches Subjekt hat einen positiven Schwangerschaftstest.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper (falls getestet, gemäß den lokalen SOPs).

• Vorgeschichte von hohem Alkoholkonsum innerhalb von 1 Monat nach der Studie, definiert als:

  • eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon (einschließlich Allergie gegen Milchprotein/Laktose) oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Das Subjekt hat innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening eine Einheit (400 ml) Blut gespendet oder beabsichtigt, während der Studie zu spenden.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Der Proband ist nicht in der Lage, den neuartigen Trockenpulverinhalator richtig zu verwenden.
• Das Subjekt benötigt eine Behandlung für Prostatahypertrophie.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Engwinkelglaukom.

Respiratorische Kriterien

• Der Proband hat eine Diagnose von aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, klinisch manifester Bronchiektasie, Lungenfibrose, Asthma oder einer anderen Atemwegserkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.

• Das Subjekt hat eine schlecht kontrollierte COPD, definiert als das Auftreten von einem der folgenden:

  • Entweder: akute Verschlechterung der COPD, die von der Person zu Hause behandelt wird und eine Behandlung mit Kortikosteroiden in den 2 Wochen vor dem Screening-Besuch erfordert.
  • Oder: mehr als zwei Exazerbationen in den letzten 4 Monaten vor dem Screening-Besuch, die eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden erforderten oder für die der Proband ins Krankenhaus eingeliefert wurde.
• Das Subjekt hatte in den 2 Wochen vor der ersten Dosis eine Infektion der Atemwege.

Kardiovaskuläre Kriterien

• Aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als NYHA II) und Myokardinfarkt (innerhalb von 9 Monaten nach dem Screening-Datum).
• Eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arrhythmien oder klinisch bedeutsamen 24-Stunden-Holter-Befunden, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie darstellen würden.
• Ein mittlerer QTc(B)-Wert beim Screening > 450 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. LBBB oder schlecht definierter Abschluss der T-Welle).
• Herzblock dritten Grades oder Herzschrittmacher.
• Risikofaktoren für Torsades des Pointes (Herzinsuffizienz NYHA II-IV, familiäres Long-QT-Syndrom).
• Erhöhter Ruheblutdruck oder ein mittlerer Blutdruck gleich oder höher als 150/90 mmHg beim Screening. Eine Anamnese und Behandlung von Bluthochdruck ist akzeptabel, sofern die Kontrolle für > 2 Monate vor dem Screening erreicht wurde.
• Eine mittlere Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50-100 bpm beim Screening.

Begleitmedikationskriterien

• Das Subjekt benötigt eine Behandlung mit einem vernebelten Beta-2-Agonisten oder vernebelten Anticholinergika.
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening orale oder parenterale Kortikosteroide erhalten.
• Der Proband kann 48 Stunden vor den Screening- und Behandlungsperioden (d. h. der letzten Bewertung im Dosierungszeitraum) nicht auf langwirksame Bronchodilatatoren verzichten.

(Beachten Sie, dass die Probanden ihre übliche Medikation zwischen dem Screening und dem Behandlungszeitraum wieder aufnehmen können, wenn die Einschränkungen in Abschnitt 9 Begleitmedikationen und nicht-medikamentöse Therapien eingehalten werden und vorausgesetzt, dass die langwirksame Bronchodilatator-Komponente 48 Stunden oder länger vor der Dosierung wieder abgesetzt wird.) .

• Das Subjekt erhält eine Co-Medikation mit Arzneimitteln, von denen allgemein anerkannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern (z. Chinolone, Amidoran, Disopyramid, Chinidin, Sotalol, Chlorpromazin, Haloperidol, Ketoconazol, Terfenadin, Cisaprid und Terodilin).
• Das Subjekt benötigt eine regelmäßige Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (Prednisolon oder Äquivalent).
• Das Subjekt erhält eine Behandlung mit Betablockern, mit Ausnahme von Augentropfen.
• Das Subjekt erhält eine Behandlung mit Langzeit- oder Kurzzeit-Sauerstofftherapie, NIPPV oder benötigt nächtlichen positiven Druck für Schlafapnoe.