Et fase 1 dosis-eskaleringsstudie af OSI-906 og Erlotinib (Tarceva®)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor
• For NSCLC-udvidelseskohorten er en bekræftet diagnose af stadium IIIB/IV NSCLC efter svigt af mindst 1 tidligere kemoterapiregime påkrævet
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2
• Forventet forventet levetid >/= 12 uger

• Patienter kan have haft tidligere behandling, forudsat at visse betingelser er opfyldt:

  1. Kemoterapi: Der skal være gået mindst 3 uger (4 uger for carboplatin eller forsøgsmidler mod cancer og 6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) mellem afslutningen af ​​behandlingen og registreringen i denne undersøgelse. Patienter skal være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet (undtagen alopeci, træthed og grad 1 neurotoksicitet) før registrering.
  2. Hormonbehandling: Patienter kan have haft tidligere hormonbehandling mod kræft, forudsat at den er afbrudt før registrering i undersøgelsen. Patienter med prostatacancer med tegn på fremadskridende sygdom kan dog fortsætte med behandling, der giver medicinsk kastration (f.eks. goserelin eller leuprorelin), forudsat at denne behandling blev påbegyndt mindst 3 måneder tidligere.
  3. Stråling: Patienter kan have haft tidligere strålebehandling, forudsat at de er kommet sig over de akutte, toksiske virkninger af strålebehandling før registrering. Der skal være gået mindst 21 dage mellem afslutning af strålebehandling og registrering i undersøgelsen, medmindre strålingen påvirkede mindre end 25 % af knoglemarven.
  4. Operation: Tidligere operation er tilladt, forudsat at sårheling er sket inden registrering.
• Fastende glukose </= 125 mg/dL (7 mmol/L) ved baseline og på dag 1 før dosering
• Blodketoner </= øvre normalgrænse (ULN)
• Neutrofiltal >/= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >/= 100 x 10^9/L
• Bilirubin </= 1,5 x ULN
• ASAT og/eller ALAT </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN, hvis patienten har dokumenteret levermetastaser
• Serumkreatinin </= 1,5 x ULN
• Patienter skal være ikke-rygere (eller tidligere rygere, der holdt op med at ryge > 3 måneder tidligere) og have en negativ cotinin-test ved baseline og på dag 1
• Patienter i NSCLC Expansion Cohort skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Patienter i NSCLC-udvidelseskohorten skal have enten et arkiv- eller frisk tumorvæv (hel eller delvis blok) tilgængeligt ved studiestart
• Patienter skal være tilgængelige for gentagen dosering og opfølgning, herunder farmakokinetisk prøveudtagning
• Patienter - både mænd og kvinder - med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest ved baseline og på dag 1
• Patienter skal give mundtligt og skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Dokumenteret historie med diabetes mellitus
• Anamnese med betydelig hjertesygdom, medmindre sygdommen er velkontrolleret. Væsentlige hjertesygdomme omfatter anden/tredje grads hjerteblok; signifikant iskæmisk hjertesygdom; QTc-interval > 450 msek ved baseline; dårligt kontrolleret hypertension; kongestivt hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse II eller værre (let begrænsning af fysisk aktivitet; behagelig i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken eller dyspnø)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 12 måneder før registrering, eller som ikke er stabil
• Tidligere behandling med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller insulinlignende vækstfaktorreceptor (IGFR) hæmmerbehandling, bortset fra tidligere erlotinibbehandling i NSCLC Expansion Cohort, vil tidligere erlotinibbehandling ikke være ekskluderende
• Anamnese med enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække patientens evne til at forstå eller overholde kravene i undersøgelsen eller give informeret samtykke
• Gravide eller ammende kvinder
• Gastrointestinale (GI) abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, behov for intravenøs (IV) næring, aktivt mavesår eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen
• Øjenbetændelse eller infektionstilstand, der ikke er fuldstændig løst før registrering
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlet
• Enhver form for aktiv anfaldsforstyrrelse
• Brug af lægemidler, der har en risiko for at forårsage forlængelse af QT-intervallet inden for 14 dage før dag 1 dosering
• Brug af stærke eller moderate CYP3A4- eller CYP1A2-hæmmere/-inducere, med undtagelse af lavdosissteroider, inden for 14 dage før dag 1-dosering
• Brug af protonpumpehæmmere inden for 14 dage før dag 1 dosering
• Symptomatiske hjernemetastaser, der ikke er stabile, kræver steroider, eller som har krævet stråling inden for de sidste 28 dage
• Aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der kan forstyrre patientens løbende deltagelse i undersøgelsen