Fáze 1 studie eskalace dávky OSI-906 a Erlotinibu (Tarceva®)

Kritéria zahrnutí:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor
• U expanzní kohorty NSCLC je vyžadována potvrzená diagnóza stadia IIIB/IV NSCLC po selhání alespoň 1 předchozího režimu chemoterapie
• Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Předpokládaná délka života >/= 12 týdnů

• Pacienti mohou mít předchozí léčbu, pokud jsou splněny určité podmínky:

  1. Chemoterapie: Mezi ukončením léčby a registrací do této studie musí uplynout minimálně 3 týdny (4 týdny pro karboplatinu nebo zkoumaná protirakovinná činidla a 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). Pacienti se musí před registrací zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou (kromě alopecie, únavy a neurotoxicity 1. stupně).
  2. Hormonální terapie: Pacienti mohli mít předchozí protirakovinnou hormonální terapii za předpokladu, že byla přerušena před registrací do studie. Pacienti s karcinomem prostaty s prokázaným progresivním onemocněním však mohou pokračovat v léčbě, která vede k lékařské kastraci (např. goserelin nebo leuprorelin), za předpokladu, že tato léčba byla zahájena nejméně o 3 měsíce dříve.
  3. Radiace: Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii za předpokladu, že se před registrací zotavili z akutních toxických účinků radioterapie. Mezi koncem radioterapie a registrací do studie musí uplynout minimálně 21 dní, pokud záření neovlivnilo méně než 25 % kostní dřeně.
  4. Operace: Předchozí operace je povolena za předpokladu, že před registrací došlo k zahojení ran.
• Glukóza nalačno </= 125 mg/dl (7 mmol/l) na začátku a v den 1 před podáním dávky
• Krevní ketony </= Horní hranice normálu (ULN)
• Počet neutrofilů >/= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >/= 100 x 10^9/L
• Bilirubin </= 1,5 x ULN
• AST a/nebo ALT </= 2,5 x ULN nebo </= 5 x ULN, pokud má pacient zdokumentované jaterní metastázy
• Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN
• Pacienti musí být nekuřáci (nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit před > 3 měsíci) a musí mít negativní kotininový test na začátku a v den 1
• Pacienti v expanzní kohortě NSCLC musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Pacienti v expanzní kohortě NSCLC budou muset mít na začátku studie k dispozici buď archivní nebo čerstvou nádorovou tkáň (celý nebo částečný blok).
• Pacienti musí být dostupní pro opakované dávkování a sledování, včetně farmakokinetického odběru vzorků
• Pacienti - muži i ženy - s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou během studie používat účinná antikoncepční opatření. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na začátku a v den 1
• Pacienti musí poskytnout ústní a písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Zdokumentovaná anamnéza diabetes mellitus
• Anamnéza významného srdečního onemocnění, pokud není dobře kontrolováno. Významná srdeční onemocnění zahrnují srdeční blok druhého/třetího stupně; významná ischemická choroba srdeční; interval QTc > 450 ms na začátku; špatně kontrolovaná hypertenze; městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo horší (mírné omezení fyzické aktivity, klid v klidu, ale běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce nebo dušnosti)
• Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze během 12 měsíců před registrací nebo není stabilní
• Předchozí léčba inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo inzulínu podobného receptoru růstového faktoru (IGFR), s výjimkou předchozí léčby erlotinibem v kohortě expanze NSCLC, předchozí léčba erlotinibem nebude vylučující
• Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost pacienta porozumět požadavkům studie nebo vyhovět požadavkům studie nebo poskytnout informovaný souhlas
• Těhotné nebo kojící ženy
• Gastrointestinální (GI) abnormality včetně neschopnosti užívat perorální léky, požadavek na intravenózní (IV) výživu, aktivní peptický vřed nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
• Oční zánětlivý nebo infekční stav, který není před registrací zcela vyřešen
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léčivo
• Jakýkoli typ aktivní záchvatové poruchy
• Užívání léků, u kterých existuje riziko prodloužení QT intervalu během 14 dnů před podáním v 1. den
• Užívání silných nebo středně silných inhibitorů/induktorů CYP3A4 nebo CYP1A2, s výjimkou nízkých dávek steroidů, během 14 dnů před podáním dávky 1.
• Použití inhibitorů protonové pumpy během 14 dnů před 1. dnem dávkování
• Symptomatické metastázy v mozku, které nejsou stabilní, vyžadují steroidy nebo vyžadovaly záření během posledních 28 dnů
• Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit pokračující účast pacienta ve studii