Eine Phase-1-Studie zur Dosissteigerung von OSI-906 und Erlotinib (Tarceva®)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor
• Für die NSCLC-Expansionskohorte ist eine bestätigte Diagnose von NSCLC im Stadium IIIB/IV nach Versagen von mindestens einer vorherigen Chemotherapie erforderlich
• Patienten mit Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Voraussichtliche Lebenserwartung >/= 12 Wochen

• Patienten haben möglicherweise zuvor eine Therapie erhalten, sofern bestimmte Bedingungen erfüllt sind:

  1. Chemotherapie: Zwischen dem Ende der Behandlung und der Registrierung für diese Studie müssen mindestens 3 Wochen (4 Wochen für Carboplatin oder Prüfpräparate gegen Krebs und 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) verstrichen sein. Die Patienten müssen sich vor der Registrierung von allen behandlungsbedingten Toxizitäten (mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit und Neurotoxizität Grad 1) erholt haben.
  2. Hormontherapie: Patienten haben möglicherweise zuvor eine Hormontherapie gegen Krebs erhalten, sofern diese vor der Registrierung in der Studie abgesetzt wird. Patienten mit Prostatakrebs mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung können jedoch eine Therapie fortsetzen, die zu einer medizinischen Kastration führt (z. B. Goserelin oder Leuprorelin), sofern diese Therapie mindestens 3 Monate zuvor begonnen wurde.
  3. Bestrahlung: Patienten haben möglicherweise zuvor eine Strahlentherapie erhalten, sofern sie sich vor der Registrierung von den akuten, toxischen Auswirkungen der Strahlentherapie erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Registrierung in der Studie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein, es sei denn, die Strahlung betraf weniger als 25 % des Knochenmarks.
  4. Chirurgische Eingriffe: Vorherige chirurgische Eingriffe sind zulässig, sofern vor der Anmeldung eine Wundheilung stattgefunden hat.
• Nüchternglukose </= 125 mg/dl (7 mmol/l) zu Studienbeginn und am ersten Tag vor der Dosierung
• Blutketone </= Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Neutrophilenzahl >/= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >/= 100 x 10^9/L
• Bilirubin </= 1,5 x ULN
• AST und/oder ALT </= 2,5 x ULN oder </= 5 x ULN, wenn der Patient Lebermetastasen dokumentiert hat
• Serumkreatinin </= 1,5 x ULN
• Die Patienten müssen Nichtraucher sein (oder ehemalige Raucher, die vor mehr als 3 Monaten mit dem Rauchen aufgehört haben) und zu Studienbeginn und am ersten Tag einen negativen Cotinintest haben
• Patienten in der NSCLC-Expansionskohorte müssen gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) eine messbare Erkrankung haben.
• Patienten in der NSCLC-Expansionskohorte müssen zu Beginn der Studie entweder über ein archiviertes oder frisches Tumorgewebe (ganzer oder teilweiser Block) verfügen
• Die Patienten müssen für wiederholte Dosierungen und Nachuntersuchungen, einschließlich pharmakokinetischer Probenahmen, zugänglich sein
• Patienten – sowohl Männer als auch Frauen – mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn und am ersten Tag einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen
• Patienten müssen eine mündliche und schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte Vorgeschichte von Diabetes mellitus
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herzerkrankung, es sei denn, die Krankheit ist gut kontrolliert. Zu den schwerwiegenden Herzerkrankungen gehören ein Herzblock zweiten/dritten Grades; schwere ischämische Herzkrankheit; QTc-Intervall > 450 ms zu Studienbeginn; schlecht kontrollierter Bluthochdruck; Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder schlimmer (leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität; angenehm im Ruhezustand, aber normale körperliche Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot)
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung oder der nicht stabil ist
• Vorherige Therapie mit dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder einem Inhibitor des insulinähnlichen Wachstumsfaktorrezeptors (IGFR), mit Ausnahme einer vorherigen Erlotinib-Therapie in der NSCLC-Expansionskohorte, ist eine vorherige Erlotinib-Therapie nicht ausschließend
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Gastrointestinale (GI) Anomalien, einschließlich Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, aktives Magengeschwür oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
• Entzündliche oder infektiöse Augenerkrankung, die vor der Registrierung nicht vollständig abgeklungen ist
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament zurückzuführen sind
• Jede Art von aktiver Anfallserkrankung
• Einnahme von Arzneimitteln, bei denen das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls besteht, innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme am ersten Tag
• Verwendung starker oder mäßiger CYP3A4- oder CYP1A2-Inhibitoren/Induktoren, mit Ausnahme niedrig dosierter Steroide, innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung am ersten Tag
• Verwendung von Protonenpumpenhemmern innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung am ersten Tag
• Symptomatische Hirnmetastasen, die nicht stabil sind, Steroide erfordern oder die innerhalb der letzten 28 Tage einer Bestrahlung unterzogen wurden
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen oder schwere Krankheiten oder medizinische Zustände, die die weitere Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten