Uno studio di fase 1 con incremento della dose di OSI-906 ed Erlotinib (Tarceva®)

Criteri di inclusione:

• Tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente
• Per la coorte di espansione del NSCLC, è necessaria una diagnosi confermata di NSCLC in stadio IIIB/IV dopo il fallimento di almeno 1 precedente regime chemioterapico
• Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2
• Aspettativa di vita prevista >/= 12 settimane

• I pazienti potrebbero aver avuto una terapia precedente, a condizione che siano soddisfatte determinate condizioni:

  1. Chemioterapia: deve essere trascorso un minimo di 3 settimane (4 settimane per carboplatino o agenti antitumorali sperimentali e 6 settimane per nitrosouree e mitomicina C) tra la fine del trattamento e la registrazione in questo studio. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trattamento (ad eccezione di alopecia, affaticamento e neurotossicità di grado 1) prima della registrazione.
  2. Terapia ormonale: i pazienti potrebbero aver ricevuto in precedenza una terapia ormonale antitumorale, a condizione che venga interrotta prima della registrazione allo studio. Tuttavia, i pazienti con cancro alla prostata con evidenza di progressione della malattia possono continuare la terapia che produce la castrazione medica (p. es., goserelin o leuprorelina), a condizione che questa terapia sia stata iniziata almeno 3 mesi prima.
  3. Radiazione: i pazienti possono essere stati sottoposti a radioterapia in precedenza, a condizione che si siano ripresi dagli effetti acuti e tossici della radioterapia prima della registrazione. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni tra la fine della radioterapia e la registrazione nello studio, a meno che la radiazione non abbia interessato meno del 25% del midollo osseo.
  4. Intervento chirurgico: è consentito un intervento chirurgico precedente a condizione che la guarigione della ferita sia avvenuta prima della registrazione.
• Glicemia a digiuno </= 125 mg/dL (7 mmol/L) al basale e il giorno 1 prima della somministrazione
• Chetoni nel sangue </= Limite superiore della norma (ULN)
• Conta dei neutrofili >/= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >/= 100 x 10^9/L
• Bilirubina </= 1,5 x ULN
• AST e/o ALT </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN se il paziente ha metastasi epatiche documentate
• Creatinina sierica </= 1,5 x ULN
• I pazienti devono essere non fumatori (o ex fumatori che hanno smesso di fumare > 3 mesi prima) e avere un test della cotinina negativo al basale e al giorno 1
• I pazienti nella coorte di espansione del NSCLC devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• I pazienti nella coorte di espansione NSCLC dovranno avere a disposizione un tessuto tumorale di archivio o fresco (blocco intero o parziale) all'inizio dello studio
• I pazienti devono essere accessibili per la somministrazione di dosi ripetute e per il follow-up, compreso il campionamento farmacocinetico
• I pazienti, sia maschi che femmine, con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare misure contraccettive efficaci durante lo studio. Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo al basale e al giorno 1
• I pazienti devono fornire il consenso informato verbale e scritto per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Anamnesi documentata di diabete mellito
• Storia di malattia cardiaca significativa a meno che la malattia non sia ben controllata. Le malattie cardiache significative includono blocco cardiaco di secondo/terzo grado; cardiopatia ischemica significativa; Intervallo QTc > 450 msec al basale; ipertensione scarsamente controllata; insufficienza cardiaca congestizia di Classe II della New York Heart Association (NYHA) o peggiore (leggera limitazione dell'attività fisica; sentirsi a proprio agio a riposo, ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazione o dispnea)
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) nei 12 mesi precedenti la registrazione o non stabile
• Precedente terapia con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o con inibitori del recettore del fattore di crescita dell'insulina simile (IGFR), ad eccezione della precedente terapia con erlotinib nella coorte di espansione del NSCLC, la precedente terapia con erlotinib non sarà esclusiva
• Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o conformarsi ai requisiti dello studio o di fornire il consenso informato
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Anomalie gastrointestinali (GI) inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione per via endovenosa (IV), ulcera peptica attiva o precedenti procedure chirurgiche che influiscono sull'assorbimento
• Condizione infiammatoria o infettiva oculare che non è stata completamente risolta prima della registrazione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio
• Qualsiasi tipo di disturbo convulsivo attivo
• Uso di farmaci che rischiano di causare un prolungamento dell'intervallo QT nei 14 giorni precedenti la somministrazione del giorno 1
• Uso di inibitori/induttori forti o moderati del CYP3A4 o del CYP1A2, ad eccezione degli steroidi a basso dosaggio, entro 14 giorni prima della somministrazione del giorno 1
• Uso di inibitori della pompa protonica entro 14 giorni prima della somministrazione del giorno 1
• Metastasi cerebrali sintomatiche che non sono stabili, richiedono steroidi o che hanno richiesto radiazioni negli ultimi 28 giorni
• Infezioni attive o non controllate o malattie gravi o condizioni mediche che potrebbero interferire con la partecipazione continua del paziente allo studio