Badanie fazy 1 dotyczące zwiększania dawki OSI-906 i Erlotynibu (Tarceva®)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity
• W przypadku kohorty ekspansyjnej NSCLC wymagane jest potwierdzone rozpoznanie NSCLC w stopniu IIIB/IV po niepowodzeniu co najmniej 1 wcześniejszego schematu chemioterapii
• Pacjenci w stanie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Przewidywana długość życia >/= 12 tygodni

• Pacjenci mogli poddać się wcześniejszej terapii, pod warunkiem spełnienia określonych warunków:

  1. Chemioterapia: Od zakończenia leczenia do rejestracji w tym badaniu muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie (4 tygodnie w przypadku karboplatyny lub badanych leków przeciwnowotworowych i 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C). Przed rejestracją pacjenci muszą wyzdrowieć z wszelkich objawów toksyczności związanych z leczeniem (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i neurotoksyczności stopnia 1).
  2. Terapia hormonalna: Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać hormonalną terapię przeciwnowotworową, pod warunkiem, że zostanie ona przerwana przed rejestracją do badania. Jednakże pacjenci z rakiem prostaty z cechami postępującej choroby mogą kontynuować terapię powodującą kastrację medyczną (np. gosereliną lub leuproreliną), pod warunkiem, że terapię tę rozpoczęto co najmniej 3 miesiące wcześniej.
  3. Promieniowanie: Pacjenci mogli być wcześniej poddani radioterapii, pod warunkiem, że przed rejestracją wyzdrowieli po ostrych, toksycznych skutkach radioterapii. Od zakończenia radioterapii do zarejestrowania się w badaniu musi upłynąć co najmniej 21 dni, chyba że radioterapia dotyczyła mniej niż 25% szpiku kostnego.
  4. Operacja: Dozwolona jest wcześniejsza operacja, pod warunkiem, że rana się zagoiła przed rejestracją.
• Glukoza na czczo </= 125 mg/dl (7 mmol/l) na początku badania i w dniu 1 przed dawkowaniem
• Ketony we krwi </= Górna granica normy (GGN)
• Liczba neutrofili >/= 1,5 x 10^9/l
• Płytki krwi >/= 100 x 10^9/L
• Bilirubina </= 1,5 x GGN
• AspAT i/lub ALT </= 2,5 x GGN lub </= 5 x GGN, jeśli pacjent ma udokumentowane przerzuty do wątroby
• Kreatynina w surowicy </= 1,5 x GGN
• Pacjenci muszą być niepalący (lub byli palacze, którzy rzucili palenie > 3 miesiące wcześniej) i mieć ujemny wynik testu na kotyninę na początku badania oraz w dniu 1.
• Pacjenci w kohorcie ekspansyjnej NSCLC muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Pacjenci w kohorcie ekspansyjnej NSCLC będą musieli mieć przy sobie na początku badania archiwalną lub świeżą tkankę nowotworową (cały lub częściowy blok)
• Pacjenci muszą być dostępni w celu powtórzenia dawkowania i obserwacji, w tym pobierania próbek farmakokinetycznych
• Pacjenci – zarówno mężczyźni, jak i kobiety – w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać negatywny wynik testu ciążowego na początku badania i w 1. dniu badania
• Pacjenci muszą wyrazić ustną i pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wykluczenia:

• Udokumentowana historia cukrzycy
• Historia poważnych chorób serca, chyba że choroba jest dobrze kontrolowana. Do poważnych chorób serca zalicza się blok serca drugiego/trzeciego stopnia; znaczna choroba niedokrwienna serca; Odstęp QTc > 450 ms na początku badania; źle kontrolowane nadciśnienie; zastoinowa niewydolność serca klasy II lub gorszej według New York Heart Association (NYHA) (nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej; komfort w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność)
• Historia wypadku mózgowo-naczyniowego (CVA) w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją lub która nie jest stabilna
• Wcześniejsze leczenie receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub inhibitorem receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGFR), z wyjątkiem wcześniejszego leczenia erlotynibem w kohorcie ekspansyjnej NSCLC, wcześniejsze leczenie erlotynibem nie będzie wykluczające
• Historia wszelkich schorzeń psychicznych, które mogą osłabiać zdolność pacjenta do zrozumienia lub spełnienia wymogów badania lub wyrażenia świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI), w tym niemożność przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego (IV), aktywny wrzód trawienny lub wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie
• Stan zapalny lub zakaźny oka, który nie ustąpił całkowicie przed rejestracją
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego leku
• Każdy rodzaj aktywnego zaburzenia napadowego
• Stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT w ciągu 14 dni przed dawkowaniem w dniu 1.
• Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów/induktorów CYP3A4 lub CYP1A2, z wyjątkiem małych dawek steroidów, w ciągu 14 dni przed dawkowaniem w dniu 1.
• Stosowanie inhibitorów pompy protonowej w ciągu 14 dni przed dawką pierwszego dnia
• Objawowe przerzuty do mózgu, które nie są stabilne, wymagają sterydów lub wymagały napromieniania w ciągu ostatnich 28 dni
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje lub poważne choroby lub stany chorobowe, które mogą zakłócać dalszy udział pacjenta w badaniu