Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af V934/V935-vaccine hos kræftdeltagere med udvalgte solide tumorer (V934-002)

26. februar 2015 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase I-undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​V934/V935 hTERT-vaccination hos kræftpatienter med udvalgte solide tumorer

Dette er en todelt undersøgelse for at teste sikkerheden, tolerabiliteten og immunresponsen for V934/V935-vaccine ved hjælp af et nyt prime-boost-regime hos deltagere med udvalgte solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

To vacciner vil blive administreret: V934-elektroporation (EP) enten lav dosis (LD) eller høj dosis (HD), og V935 enten LD eller HD. I del A vil deltagerne blive tildelt V935-vaccine alene eller i kombination med V934-EP. Del B vil være en valgfri del af undersøgelsen, der tilbyder V934-EP-vaccinebooster til deltagere, der var tilmeldt del A.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier del A

  • Deltageren har en af ​​de udvalgte solide tumorer uden fjernmetastaser og er mere end 8 uger fra afslutning af endelig behandling med intention om at helbrede. Udvalgte faste tumorer: Stadie I til III ikke-småcellet lungecarcinom (NSCLC); stadium III brystkræft; Stadie IIB eller III melanom; Fase II eller III karcinom i øvre mave-tarmkanal (f.eks. spiserør, mave, galdeblære, bugspytkirtel); trin III coloncarcinom; Stadie II, III eller IV (kun M0) nyrecellecarcinom; Stadium II, III eller IV (kun M0) blærecarcinom; klinisk lokaliseret prostatakarcinom
  • Deltageren har tilstrækkelig organfunktion.
  • Kvindelig deltager i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage efter tilmelding til undersøgelsen.

Eksklusionskriterier, del A

  • Deltageren har kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesvaccinen.
  • Deltageren har en historie med klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder hjertearytmier, som ikke er blevet kontrolleret inden for de sidste 3 måneder, ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for de sidste 3 måneder) eller New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV kongestiv hjertefejl. Deltageren må ikke have nogen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og ikke have en pacemaker eller cardioverter/defibrillator implanteret.
  • Deltageren har gennemgået splenektomi eller har en tidligere autoimmun lidelse.
  • Deltageren har modtaget immunsuppressiv behandling inden for 1 måned før tilmelding.
  • Deltageren har kendt erhvervet, arvelig eller idiopatisk trombocytopeni, blodpladedysfunktion eller koagulopati, som ville kontraindicere IM-injektioner.
  • Deltageren har en akut infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 2 uger efter studiestart.
  • Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen eller inden for 1 år efter modtagelse af den sidste vaccination.
  • Deltageren er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-seropositiv.
  • Deltageren har kendt historie med hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A.
  • Deltageren er blevet vaccineret for enhver sygdom eller til profylakse inden for 1 måned før den første vaccination.
  • Deltageren er blevet diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier del B

  • Deltageren skal have afsluttet deres respektive vaccinationsbehandlingsgrupperegime for del A af denne undersøgelse.
  • Deltageren skal have gennemført en ≥12 ugers sikkerhedsobservationsperiode, før de modtager deres første V934-EP boost.

Eksklusionskriterier, del B

  • Deltageren har nye eller metastatiske tumorlæsioner siden indskrivning i del A.
  • Deltageren har udviklet væsentlige hjertesygdomme siden tilmeldingen til del A, herunder hjertearytmier, som ikke er blevet kontrolleret inden for de sidste 3 måneder, ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for de sidste 3 måneder) eller kongestiv hjertesvigt i NYHA klasse III eller IV.
  • Deltageren har gennemgået en splenektomi eller har udviklet autoimmune lidelser siden tilmeldingen til del A.
  • Deltageren har modtaget immunsuppressiv behandling inden for 1 måned før tilmelding til del B
  • Deltageren har udviklet enhver erhvervet, arvelig eller idiopatisk trombocytopeni, blodpladedysfunktion eller koagulopati, der ville kontraindicere IM-injektioner
  • Deltageren har en akut infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 2 uger efter adgang til del B.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: V935 LD
To intramuskulære (IM) injektioner af V935 lav dosis (LD), 1 givet hver anden uge over en 3-ugers periode.
Biologisk: V935
En 0,5 ml vaccine administreret IM hver 2. uge som enten en LD (1 x 10^9 vektorgenomer/ml) eller en HD (1 x 10^11 vektorgenomer/ml).
Eksperimentel: Del A: V934 LD(3)+V935 LD
Tre elektroporations (EP) injektioner af V934 (LD), 1 givet hver anden uge over en 5-ugers periode. Efter en 4-ugers observationsperiode vil der blive givet 2 IM-injektioner af V935 (LD), 1 givet hver anden uge over en 3-ugers periode.
Biologisk: V935
En 0,5 ml vaccine administreret IM hver 2. uge som enten en LD (1 x 10^9 vektorgenomer/ml) eller en HD (1 x 10^11 vektorgenomer/ml).
Biologisk: V934-EP
En 0,5 ml vaccine administreret af EP som enten en LD (0,5 mg plasmid/ml) eller en HD (5,0 mg plasmid/ml).
Eksperimentel: Del A: V935 HD
To IM-injektioner af V935 høj dosis (HD), 1 givet meget anden uge over en 3-ugers periode.
Biologisk: V935
En 0,5 ml vaccine administreret IM hver 2. uge som enten en LD (1 x 10^9 vektorgenomer/ml) eller en HD (1 x 10^11 vektorgenomer/ml).
Eksperimentel: Del A: V934 HD(3)+V935 HD
Tre EP-injektioner af V934 (HD), 1 givet hver anden uge over en 5-ugers periode. Efter en 4-ugers observationsperiode vil der blive givet 2 IM-injektioner af V935 (HD), 1 givet hver anden uge over en 3-ugers periode.
Biologisk: V935
En 0,5 ml vaccine administreret IM hver 2. uge som enten en LD (1 x 10^9 vektorgenomer/ml) eller en HD (1 x 10^11 vektorgenomer/ml).
Biologisk: V934-EP
En 0,5 ml vaccine administreret af EP som enten en LD (0,5 mg plasmid/ml) eller en HD (5,0 mg plasmid/ml).
Eksperimentel: Del A: V934 HD(5)+V935 HD
Fem EP-injektioner af V934 (HD), 1 givet hver anden uge over en 9-ugers periode. Efter en 4-ugers observationsperiode vil der blive givet 2 IM-injektioner af V935 (HD), 1 givet hver anden uge over en 3-ugers periode.
Biologisk: V935
En 0,5 ml vaccine administreret IM hver 2. uge som enten en LD (1 x 10^9 vektorgenomer/ml) eller en HD (1 x 10^11 vektorgenomer/ml).
Biologisk: V934-EP
En 0,5 ml vaccine administreret af EP som enten en LD (0,5 mg plasmid/ml) eller en HD (5,0 mg plasmid/ml).
Eksperimentel: Del B: V935 LD/V934 Booster
Deltagere, der fuldførte del A, kunne gå ind i del B. Efter en 12-ugers observationsperiode blev der administreret 3 EP-injektioner af V934 booster, 1 givet hver 2. uge.
Biologisk: V934-EP
En 0,5 ml vaccine administreret af EP som enten en LD (0,5 mg plasmid/ml) eller en HD (5,0 mg plasmid/ml).
Eksperimentel: Del B: V934 LD(3)+V935 LD/V934 Booster
Deltagere, der gennemfører del A, kan gå ind i del B. Efter en 12-ugers observationsperiode vil der blive administreret 3 EP-injektioner af V934 booster, 1 givet hver 2. uge.
Biologisk: V934-EP
En 0,5 ml vaccine administreret af EP som enten en LD (0,5 mg plasmid/ml) eller en HD (5,0 mg plasmid/ml).
Eksperimentel: Del B: V935 HD/V934 Booster
Deltagere, der gennemfører del A, kan gå ind i del B. Efter en 12-ugers observationsperiode vil der blive administreret 3 EP-injektioner af V934 booster, 1 givet hver 2. uge.
Biologisk: V934-EP
En 0,5 ml vaccine administreret af EP som enten en LD (0,5 mg plasmid/ml) eller en HD (5,0 mg plasmid/ml).
Eksperimentel: Del B: V934 HD(3)+V935 HD/V934 Booster
Deltagere, der gennemfører del A, kan gå ind i del B. Efter en 12-ugers observationsperiode vil der blive administreret 3 EP-injektioner af V934 booster, 1 givet hver 2. uge.
Biologisk: V934-EP
En 0,5 ml vaccine administreret af EP som enten en LD (0,5 mg plasmid/ml) eller en HD (5,0 mg plasmid/ml).
Eksperimentel: Del B: V934 HD(5)+V935 HD/V934 Booster
Deltagere, der gennemfører del A, kan gå ind i del B. Efter en 12-ugers observationsperiode vil der blive administreret 3 EP-injektioner af V934 booster, 1 givet hver 2. uge.
Biologisk: V934-EP
En 0,5 ml vaccine administreret af EP som enten en LD (0,5 mg plasmid/ml) eller en HD (5,0 mg plasmid/ml).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 op til 30 dage efter den sidste vaccination (op til 77 uger); Behandlingsperiode + Akut Opfølgningsperiode (FU).
DLT blev defineret som en vaccine- eller EP-relateret bivirkning (AE), herunder følgende: hæmatologisk (grad 3 neutropeni med feber, grad 4 neutropeni ≥5 dage, grad 4 trombocytopeni) eller ikke-hæmatologisk AE, grad 3, 4 eller 5 med undtagelse af grad 3 kvalme, opkastning, diarré eller forhøjet glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alopeci, grad 3/4 forhøjet kreatininfosfokinase (CPK) eller utilstrækkeligt behandlet overfølsomhed. Enhver grad 3/4-relateret AE, der ikke kunne vende tilbage til ≤grad 1 eller baseline inden for 14 dage, blev også betragtet som en DLT.
Dag 1 op til 30 dage efter den sidste vaccination (op til 77 uger); Behandlingsperiode + Akut Opfølgningsperiode (FU).
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 op til 30 dage efter den sidste vaccination (op til 77 uger); Behandlingsperiode + Akut Opfølgningsperiode (FU).
Denne analyse inkluderer antallet af deltagere med AE'er og alvorlige AE'er (SAE'er) i løbet af behandlingsperioden plus den akutte opfølgningsperiode (FU) (op til 30 dage efter sidste vaccination). En AE blev defineret som enhver ugunstig eller utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, uanset om det anses for at være relateret til produktet, herunder enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med produktet. En SAE blev defineret som en AE, der resulterede i døden, var livstruende, resulterede i eller forlænget hospitalsindlæggelse, var en medfødt anomali, en cancer, en overdosis eller anden vigtig medicinsk begivenhed.
Dag 1 op til 30 dage efter den sidste vaccination (op til 77 uger); Behandlingsperiode + Akut Opfølgningsperiode (FU).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med immunologisk respons på V934/V935 (immunologisk responsrate)
Tidsramme: Fra før-vaccination til uge 69
En Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) assay var planlagt til at blive brugt til at demonstrere et cellemedieret immunrespons på V935 og/eller V934 hos vaccinerede deltagere. Indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) og serum fandt sted ved baseline (screening og før-vaccination dag 1) og forskellige tidspunkter efter vaccination på tværs af de tre forskellige regimer, der skulle testes. Et positivt immunrespons skulle defineres ved et minimum antal pletdannende celler pr. million PBMC (SFC/10^6 PBMC'er) for antigenbrønden og en minimum n-fold stigning i antigenbrønden i forhold til kontrolbrønden.
Fra før-vaccination til uge 69

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2008

Først opslået (Skøn)

16. september 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2015

Sidst verificeret

1. februar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • V934-002
  • 2008_541 (Anden identifikator: Merck Registration Number (Telerx #))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner