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Eine Studie zum V934/V935-Impfstoff bei Krebsteilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren (V934-002)

26. Februar 2015 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Phase-I-Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität der V934/V935-hTERT-Impfung bei Krebspatienten mit ausgewählten soliden Tumoren

Dies ist eine zweiteilige Studie zum Testen der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort des V934/V935-Impfstoffs unter Verwendung eines neuen Prime-Boost-Regimes bei Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es werden zwei Impfstoffe verabreicht: V934-Elektroporation (EP) entweder niedrig dosiert (LD) oder hoch dosiert (HD) und V935 entweder LD oder HD. In Teil A werden die Teilnehmer dem V935-Impfstoff allein oder in Kombination mit V934-EP zugeteilt. Teil B wird ein optionaler Teil der Studie sein und den Teilnehmern, die in Teil A eingeschrieben waren, eine V934-EP-Impfungsimpfung anbieten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien Teil A

  • Der Teilnehmer hat einen der ausgewählten soliden Tumore ohne Fernmetastasen und ist mehr als 8 Wochen vom Abschluss der endgültigen Therapie mit Heilungsabsicht entfernt. Ausgewählte solide Tumore: Stadium I bis III nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC); Brustkrebs im Stadium III; Melanom im Stadium IIB oder III; Karzinom des oberen Gastrointestinaltrakts im Stadium II oder III (z. B. Speiseröhre, Magen, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse); Kolonkarzinom im Stadium III; Stadium II, III oder IV (nur M0) Nierenzellkarzinom; Stadium II, III oder IV (nur M0) Blasenkarzinom; klinisch lokalisiertes Prostatakarzinom
  • Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organfunktion.
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter haben einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen nach Studieneinschreibung.

Ausschlusskriterien Teil A

  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienimpfstoffs.
  • Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten nicht kontrolliert wurden, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 3 Monate) oder kongestive Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA). Herzinsuffizienz. Der Teilnehmer darf keine klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) aufweisen und darf keinen Herzschrittmacher oder Kardioverter/Defibrillator implantiert haben.
  • Der Teilnehmer hat sich einer Splenektomie unterzogen oder hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung eine immunsuppressive Behandlung erhalten.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte erworbene, angeborene oder idiopathische Thrombozytopenie, Thrombozytenfunktionsstörung oder Koagulopathie, die IM-Injektionen kontraindiziert wären.
  • Der Teilnehmer hat eine akute Infektion, die intravenöse antibiotische, antivirale oder antimykotische Mittel innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt erfordert.
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie oder innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt der letzten Impfung schwanger zu werden.
  • Der Teilnehmer ist bekanntermaßen Human Immunodeficiency Virus (HIV)-seropositiv.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C oder aktiver Hepatitis A.
  • Der Teilnehmer wurde innerhalb von 1 Monat vor der ersten Impfung gegen eine Krankheit oder zur Prophylaxe geimpft.
  • Bei dem Teilnehmer wurde Systemischer Lupus Erythematodes (SLE) diagnostiziert

Einschlusskriterien Teil B

  • Der Teilnehmer muss sein jeweiliges Impfschema der Behandlungsgruppe für Teil A dieser Studie abgeschlossen haben.
  • Der Teilnehmer muss eine ≥ 12-wöchige Sicherheitsbeobachtungsphase abgeschlossen haben, bevor er seine erste V934-EP-Auffrischimpfung erhält.

Ausschlusskriterien Teil B

  • Der Teilnehmer hat seit der Aufnahme in Teil A neue oder metastasierte Tumorläsionen.
  • Der Teilnehmer hat seit der Einschreibung in Teil A signifikante Herzerkrankungen entwickelt, einschließlich Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten nicht kontrolliert wurden, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 3 Monate) oder dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV.
  • Der Teilnehmer hat sich seit der Einschreibung in Teil A einer Splenektomie unterzogen oder hat Autoimmunerkrankungen entwickelt.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung in Teil B eine immunsuppressive Behandlung erhalten
  • Der Teilnehmer hat eine erworbene, vererbte oder idiopathische Thrombozytopenie, Thrombozytenfunktionsstörung oder Koagulopathie entwickelt, die für IM-Injektionen kontraindiziert wäre
  • Der Teilnehmer hat eine akute Infektion, die intravenöse antibiotische, antivirale oder antimykotische Mittel innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in Teil B erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: V935 LD
Zwei intramuskuläre (IM) Injektionen von V935 in niedriger Dosis (LD), 1 Injektion alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 3 Wochen.
Biologisch: V935
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der alle 2 Wochen IM als LD (1 x 10^9 Vektorgenome/ml) oder HD (1 x 10^11 Vektorgenome/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil A: V934 LD(3)+V935 LD
Drei Elektroporations(EP)-Injektionen von V934 (LD), 1 verabreicht alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 5 Wochen. Nach einem 4-wöchigen Beobachtungszeitraum werden 2 IM-Injektionen von V935 (LD) verabreicht, 1 Injektion alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 3 Wochen.
Biologisch: V935
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der alle 2 Wochen IM als LD (1 x 10^9 Vektorgenome/ml) oder HD (1 x 10^11 Vektorgenome/ml) verabreicht wird.
Biologisch: V934-EP
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der von EP entweder als LD (0,5 mg Plasmid/ml) oder als HD (5,0 mg Plasmid/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil A: V935 HD
Zwei IM-Injektionen von V935 in hoher Dosis (HD), 1 verabreicht in jeder zweiten Woche über einen Zeitraum von 3 Wochen.
Biologisch: V935
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der alle 2 Wochen IM als LD (1 x 10^9 Vektorgenome/ml) oder HD (1 x 10^11 Vektorgenome/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil A: V934 HD(3)+V935 HD
Drei EP-Injektionen von V934 (HD), 1 verabreicht alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 5 Wochen. Nach einem 4-wöchigen Beobachtungszeitraum werden 2 IM-Injektionen von V935 (HD) verabreicht, 1 Injektion alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 3 Wochen.
Biologisch: V935
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der alle 2 Wochen IM als LD (1 x 10^9 Vektorgenome/ml) oder HD (1 x 10^11 Vektorgenome/ml) verabreicht wird.
Biologisch: V934-EP
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der von EP entweder als LD (0,5 mg Plasmid/ml) oder als HD (5,0 mg Plasmid/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil A: V934 HD(5)+V935 HD
Fünf EP-Injektionen von V934 (HD), 1 verabreicht alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 9 Wochen. Nach einem 4-wöchigen Beobachtungszeitraum werden 2 IM-Injektionen von V935 (HD) verabreicht, 1 Injektion alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 3 Wochen.
Biologisch: V935
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der alle 2 Wochen IM als LD (1 x 10^9 Vektorgenome/ml) oder HD (1 x 10^11 Vektorgenome/ml) verabreicht wird.
Biologisch: V934-EP
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der von EP entweder als LD (0,5 mg Plasmid/ml) oder als HD (5,0 mg Plasmid/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil B: V935 LD/V934 Booster
Teilnehmer, die Teil A abgeschlossen hatten, konnten an Teil B teilnehmen. Nach einem 12-wöchigen Beobachtungszeitraum wurden 3 EP-Injektionen mit V934-Booster verabreicht, 1 Injektion alle 2 Wochen.
Biologisch: V934-EP
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der von EP entweder als LD (0,5 mg Plasmid/ml) oder als HD (5,0 mg Plasmid/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil B: V934 LD(3)+V935 LD/V934 Booster
Teilnehmer, die Teil A abgeschlossen haben, können an Teil B teilnehmen. Nach einem 12-wöchigen Beobachtungszeitraum werden 3 EP-Injektionen des V934-Boosters verabreicht, 1 Injektion alle 2 Wochen.
Biologisch: V934-EP
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der von EP entweder als LD (0,5 mg Plasmid/ml) oder als HD (5,0 mg Plasmid/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil B: V935 HD/V934 Booster
Teilnehmer, die Teil A abgeschlossen haben, können an Teil B teilnehmen. Nach einem 12-wöchigen Beobachtungszeitraum werden 3 EP-Injektionen des V934-Boosters verabreicht, 1 Injektion alle 2 Wochen.
Biologisch: V934-EP
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der von EP entweder als LD (0,5 mg Plasmid/ml) oder als HD (5,0 mg Plasmid/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil B: V934 HD(3)+V935 HD/V934 Booster
Teilnehmer, die Teil A abgeschlossen haben, können an Teil B teilnehmen. Nach einem 12-wöchigen Beobachtungszeitraum werden 3 EP-Injektionen des V934-Boosters verabreicht, 1 Injektion alle 2 Wochen.
Biologisch: V934-EP
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der von EP entweder als LD (0,5 mg Plasmid/ml) oder als HD (5,0 mg Plasmid/ml) verabreicht wird.
Experimental: Teil B: V934 HD(5)+V935 HD/V934 Booster
Teilnehmer, die Teil A abgeschlossen haben, können an Teil B teilnehmen. Nach einem 12-wöchigen Beobachtungszeitraum werden 3 EP-Injektionen des V934-Boosters verabreicht, 1 Injektion alle 2 Wochen.
Biologisch: V934-EP
Ein 0,5-ml-Impfstoff, der von EP entweder als LD (0,5 mg Plasmid/ml) oder als HD (5,0 mg Plasmid/ml) verabreicht wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Impfung (bis 77 Wochen); Behandlungszeitraum + akuter Nachsorgezeitraum (FU).
DLT wurde als impfstoff- oder EP-bezogenes unerwünschtes Ereignis (AE) definiert, einschließlich der folgenden: Hämatologische (Grad 3 Neutropenie mit Fieber, Grad 4 Neutropenie ≥ 5 Tage, Grad 4 Thrombozytopenie) oder nicht-hämatologische UE, Grad 3, 4 oder 5 mit Ausnahme von Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Erhöhung der Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) Grad 3, Alopezie, Erhöhung der Kreatininphosphokinase (CPK) Grad 3/4 oder unzureichend behandelter Überempfindlichkeit. Jedes AE im Zusammenhang mit Grad 3/4, das nicht innerhalb von 14 Tagen auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert zurückkehrte, wurde ebenfalls als DLT betrachtet.
Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Impfung (bis 77 Wochen); Behandlungszeitraum + akuter Nachsorgezeitraum (FU).
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Impfung (bis 77 Wochen); Behandlungszeitraum + akuter Nachsorgezeitraum (FU).
Diese Analyse umfasst die Anzahl der Teilnehmer mit UEs und schwerwiegenden UEs (SAEs) während des Behandlungszeitraums plus des Zeitraums der akuten Nachbeobachtung (FU) (bis zu 30 Tage nach der letzten Impfung). Ein UE wurde definiert als jede ungünstige oder unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht, einschließlich jeglicher Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, der zeitlich damit verbunden war das Produkt. Ein SUE wurde definiert als ein UE, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt zur Folge hatte oder verlängerte, eine angeborene Anomalie, eine Krebserkrankung, eine Überdosierung oder ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis war.
Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Impfung (bis 77 Wochen); Behandlungszeitraum + akuter Nachsorgezeitraum (FU).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit immunologischem Ansprechen auf V934/V935 (immunologische Ansprechrate)
Zeitfenster: Von der Vorimpfung bis Woche 69
Ein Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT)-Assay sollte verwendet werden, um eine zellvermittelte Immunantwort auf V935 und/oder V934 bei geimpften Teilnehmern nachzuweisen. Die Entnahme von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) und Serum erfolgte zu Studienbeginn (Screening und Tag 1 vor der Impfung) und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Impfung über die drei verschiedenen zu testenden Schemata hinweg. Eine positive Immunantwort war durch eine minimale Anzahl fleckbildender Zellen pro Million PBMC (SFC/10^6 PBMCs) für die Antigenvertiefung und eine minimale n-fache Erhöhung der Antigenvertiefung gegenüber der Kontrollvertiefung zu definieren.
Von der Vorimpfung bis Woche 69

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. September 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2015

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • V934-002
  • 2008_541 (Andere Kennung: Merck Registration Number (Telerx #))

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