En undersøgelse af effekten af R1507 i kombination med Tarceva (Erlotinib) på progressionsfri overlevelse hos patienter med trin IIIb/IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der har modtaget Tarceva monoterapi.
19. juni 2013 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En åben-label undersøgelse til bestemmelse af effekten af R1507 Plus Tarceva (Erlotinib) på progressionsfri overlevelse hos patienter med trin IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med progressiv sygdom efter klinisk fordel for anden eller tredje linie Tarceva monoterapi .
Dette enkeltarmsstudie med patienter med fremskreden trin IIIb/IV NSCLC, som har progressiv sygdom efter at have opnået klinisk fordel (defineret som respons eller stabil sygdom efter 12 uger) fra anden eller tredje linje Tarceva monoterapi vil bestemme andelen af patienter med progressionsfri overlevelse 12 uger efter kombinationsbehandling med R1507 og Tarceva.
Patienterne vil modtage R1507 (9 mg/kg iv) ugentligt i kombination med Tarceva (150 mg oralt dagligt) i op til et maksimum på 24 måneder.
Andre sygdomsrelaterede endepunkter, herunder samlet overlevelse, objektiv responsrate, tid til respons, tid til progressiv sygdom og varighed af respons vil også blive evalueret.
Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 1-2 år, og målprøvestørrelsen er <100 individer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33101
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Forenede Stater, 28602
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13015
-
Paris, Frankrig, 75230
-
Villejuif, Frankrig, 94805
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-211
-
Lublin, Polen, 20-950
-
Poznan, Polen, 60-569
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mandlige eller kvindelige patienter >=18 år med histologisk dokumenteret inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk (stadium IIIB eller IV) NSCLC;
- modtager i øjeblikket Tarceva monoterapi og har svigtet mindst én standard kemoterapibehandling;
- tidligere respons eller stabil sygdom 12 uger fra start af Tarceva;
- dokumenteret progressiv sygdom ved indskrivning;
- målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne;
- ECOG ydeevne status 0-2;
- forventet levetid >12 uger.
Ekskluderingskriterier:
- patienter med aktive CNS-læsioner;
- forudgående behandling med midler, der virker via IGF-1R-hæmning eller EGFR-målretning;
- administration med høje doser af systemiske kortikosteroider;
- strålebehandling i de 4 uger før studiestart;
- operation eller betydelig traumatisk skade inden for de sidste 2 uger før studiestart.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
iv 9mg/kg ugentligt
150 mg oralt dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 uger
|
Det primære effektmål er progressionsfri overlevelse 12 uger efter behandlingsstart.
En progressionsfri overlevelsesrate ved 12 uger vil blive beregnet, med patienter kategoriseret på en dikotom måde som levende og progressionsfri eller i progression eller døde efter 12 uger.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af samlet overlevelse
Tidsramme: Fra start af behandling til død; op til det tidspunkt, hvor alle deltagere afsluttede behandlingen
|
Undersøgelsen blev afsluttet for tidligt på grund af afbrydelse af udviklingen af R1507 (ikke af sikkerhedsmæssige årsager).
Som følge heraf er der ikke angivet data for resultatmål.
|
Fra start af behandling til død; op til det tidspunkt, hvor alle deltagere afsluttede behandlingen
|
|
Deltagere opnår objektiv respons
Tidsramme: Patienterne blev fulgt fra start af terapi til datoen for første respons
|
Objektiv respons er defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), der er blevet bekræftet af en anden tumorvurdering tidligst 4 uger efter den indledende dokumentation. Respons vurderes ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier. Undersøgelsen blev afsluttet for tidligt på grund af afbrydelse af udviklingen af R1507 (ikke af sikkerhedsmæssige årsager). Som følge heraf er der ikke angivet data for resultatmål. |
Patienterne blev fulgt fra start af terapi til datoen for første respons
|
|
Tid til bedste svar
Tidsramme: Patienterne blev fulgt fra start af terapi til datoen for første respons
|
Dette er defineret som tiden fra starten af behandlingen til datoen for første CR eller PR. Undersøgelsen blev afsluttet for tidligt på grund af afbrydelse af udviklingen af R1507 (ikke af sikkerhedsmæssige årsager). Som følge heraf er der ikke angivet data for resultatmål. |
Patienterne blev fulgt fra start af terapi til datoen for første respons
|
|
Tid til progressiv sygdom (PD)
Tidsramme: Fra start af terapi til dato for første dokumentation for PD. Pts, der aldrig udvikler sig før den endelige analyse eller trækkes ud af undersøgelsen uden dokumenteret progression, vil blive censureret på datoen for den sidste gyldige tumorvurdering.
|
Undersøgelsen blev afsluttet for tidligt på grund af afbrydelse af udviklingen af R1507 (ikke af sikkerhedsmæssige årsager).
Som følge heraf er der ikke angivet data for resultatmål.
|
Fra start af terapi til dato for første dokumentation for PD. Pts, der aldrig udvikler sig før den endelige analyse eller trækkes ud af undersøgelsen uden dokumenteret progression, vil blive censureret på datoen for den sidste gyldige tumorvurdering.
|
|
Varighed af objektiv respons
Tidsramme: fra den dato, hvor det fuldstændige eller delvise respons først blev registreret til den dato, hvor progressiv sygdom først blev noteret eller dødsdatoen. Hvis en patient ikke udvikler sig eller dør, mens den følges, vil datoen for den sidste gyldige tumorvurdering blive taget
|
Dette er defineret på samme måde for komplette og delvise respondere.
Fuldstændig respons eller delvis respons varer fra den dato, hvor den fuldstændige respons eller delvise respons først blev registreret til den dato, hvor progressiv sygdom først noteres eller dødsdatoen.
Hvis en patient ikke udvikler sig eller dør, mens den følges, vil datoen for den sidste gyldige tumorvurdering blive taget.
Undersøgelsen blev afsluttet for tidligt på grund af afbrydelse af udviklingen af R1507 (ikke af sikkerhedsmæssige årsager).
Som følge heraf er der ikke angivet data for resultatmål.
|
fra den dato, hvor det fuldstændige eller delvise respons først blev registreret til den dato, hvor progressiv sygdom først blev noteret eller dødsdatoen. Hvis en patient ikke udvikler sig eller dør, mens den følges, vil datoen for den sidste gyldige tumorvurdering blive taget
|
|
Baseline elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: baseline inden for 28 dage efter behandlingsstart (screeningsbesøg).
|
Standard sikkerhedsovervågning inkluderer baseline elektrokardiogram (EKG). Undersøgelsen blev afsluttet for tidligt på grund af afbrydelse af udviklingen af R1507 (ikke af sikkerhedsmæssige årsager). Som følge heraf er der ikke angivet data for resultatmål. Undersøgelsen blev afsluttet for tidligt på grund af afbrydelse af udviklingen af R1507 (ikke af sikkerhedsmæssige årsager). Som følge heraf er der ikke angivet data for resultatmål. |
baseline inden for 28 dage efter behandlingsstart (screeningsbesøg).
|
|
Fastende glukose, højeste post-baseline værdi
Tidsramme: Baseline, højeste post-baseline-værdi inden for tidsrammen for post-baseline-indsamling indtil patientens seponering (op til 59 uger)
|
En fastende glukose var påkrævet ved baseline, og tilfældig ikke-fastende glukosetest blev udført ugentligt i de første 6 uger efterfulgt af dag 1 i hver 3 ugers behandlingsfase.
Antallet af deltagere med det højeste fastende glukoseniveau efter baseline på ethvert tidspunkt efter baseline i forhold til deltagerens baseline glukoseniveau rapporteres.
|
Baseline, højeste post-baseline-værdi inden for tidsrammen for post-baseline-indsamling indtil patientens seponering (op til 59 uger)
|
|
Hæmoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: screening
|
Standard sikkerhedsmonitorering omfatter baseline elektrokardiogram (EKG), fastende glukose og HbA1c, månedlig uringraviditetstest hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder og test af humant anti-humant antistof (HAHA). Data vil blive repræsenteret i afsnittet Serious Adverse Event (SAE) Adverse Event (AE) i Protocol Registration System (PRS). |
screening
|
|
Månedlig uringraviditetstest hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder
Tidsramme: Inden for 7 dage efter start af behandling (baseline besøg)
|
Standard sikkerhedsmonitorering omfatter baseline elektrokardiogram (EKG), fastende glukose og HbA1c, månedlig uringraviditetstest hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder og test af humant anti-humant antistof (HAHA). Ikke opslået; det vil være repræsenteret i afsnittet Serious Adverse Event (SAE) Adverse Event (AE) i Protocol Registration System (PRS). |
Inden for 7 dage efter start af behandling (baseline besøg)
|
|
Antal deltagere med positive resultater for human anti-human antistof (HAHA) test
Tidsramme: før dosering i uge 1 (dag 1), uge 4 (dag 22), uge 10 (dag 64), sidste besøg, opfølgningsbesøg og 12 uger efter sidste dosis (op til 71 uger)
|
Antal deltagere, der testede positive for human anti-human antistof (HAHA) test for immunogenicitet. For at bestemme HAHA-specificitet blev screenede positive prøver testet i et bekræftende assay i nærvær af 10 ug/ml R1507. Prøver med > 19,7 % hæmning blev betragtet som sandt positive, mens prøver med < 19,7 % hæmning blev anset for at være falsk positive. |
før dosering i uge 1 (dag 1), uge 4 (dag 22), uge 10 (dag 64), sidste besøg, opfølgningsbesøg og 12 uger efter sidste dosis (op til 71 uger)
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: baseline og derefter som klinisk indiceret efter investigators skøn op til det tidspunkt, hvor patienten ophørte (op til 59 uger)
|
12-aflednings-EKG er påkrævet ved baseline og vil blive målt under forsøget som klinisk indiceret efter investigatorernes skøn.
For hver aflæsning vil QTcF-værdien blive beregnet som QT-værdien (sekunder) divideret med terningsroden af RR-intervallet i sekunder (Fridericia-korrektion).
En liste vil blive genereret, der for hver patient viser de besøg, hvor EKG'er blev taget, og resultaterne (normale eller unormale, samt eventuelle kommentarer).
|
baseline og derefter som klinisk indiceret efter investigators skøn op til det tidspunkt, hvor patienten ophørte (op til 59 uger)
|
|
Populationsfarmakokinetik af R1507 og Tarceva
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Population PK af R1507 og erlotinib var planlagt, men ikke analyseret på grund af afslutningen af forsøget.
|
Gennem hele studiet
|
|
Vurdering af potentielle prædiktive og prognostiske biomarkører.
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Total IGF-I, fri IGF I/II og andre potentielle biomarkører til stede i serum.
Yderligere formodede biomarkøranalyser i blod- og tumorprøver var planlagt i protokollen til eksplorativ vurdering af korrelation med klinisk resultat.
Ingen af disse blev analyseret på grund af afslutningen af forsøget.
|
Gennem hele studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. oktober 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. oktober 2008
Først opslået (Skøn)
16. oktober 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
24. juni 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2013
Sidst verificeret
1. juni 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Erlotinib hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- NO21746
- 2008-001762-85
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .