Lægemiddel - lægemiddelinteraktionsundersøgelse mellem kininsulfat og teophyllin

Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​steady-state kininsulfat på farmakokinetikken af ​​enkeltdosis theophyllin og effekten af ​​enkeltdosis theophyllin på farmakokinetikken af ​​steady-state kininsulfat hos raske voksne mænd under fastende forhold. I denne ikke-blindede, crossover-undersøgelse vil 24 normale, sunde, ikke-rygende, ikke-overvægtige mandlige frivillige fungere som deres egne kontroller i to kohorter, en bestående af 8 forsøgspersoner og en bestående af 16 forsøgspersoner. På dag 1 efter en minimumsfaste natten over på 10 timer, vil de 8 forsøgsdeltagere i kohorte 1 modtage en enkelt oral dosis af theophyllin (300 mg som en oral opløsning med øjeblikkelig frigivelse 80 mg/15 ml koncentration). Efter en udvaskningsperiode på 4 dage vil de 8 forsøgspersoner modtage en dosis på 648 mg kininsulfat (2 x 324 mg kapsler) hver 8. time (dosering kl. 7.00, 15.00 og 23.00 dagligt) begyndende med 15.00-dosis på dagen. 5 og fortsætter gennem morgendosis på dag 12. De 8 forsøgspersoner vil blive administreret samtidigt med enkelte orale doser af theophyllin (300 mg som oral opløsning med øjeblikkelig frigivelse 80 mg/15 ml koncentration) og kininsulfat (2 x 324 mg kapsler) kl. 7 på dag 12. Kohorte 2 vil doseres på baggrund af sikkerhedsresultater i kohorte 1. Hvis ≥ 50 % af de frivillige i kohorte 1 ikke tolererer 648 mg-dosis kininsulfat, vil den anden kohorte på 16 frivillige modtage en dosis kininsulfat reduceret fra 648 mg til 324 mg hver 8. time. I hver kohorte vil der blive udtaget serielle farmakokinetiske blodprøver på tidspunkter, der er tilstrækkelige til tilstrækkeligt at definere farmakokinetikken af ​​theophyllin og kinin. Blodprøver til måling af plasmakoncentrationer af theophyllin vil blive indsamlet på dag 1 og 12 før dosering og efter 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis. Blodprøver til måling af kininsulfat-plasmakoncentrationer vil blive udtaget på dag 11 før morgendosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis og på dag 12 før dosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Et yderligere mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dette regime hos raske frivillige. Forsøgspersoner vil blive overvåget under hele deres deltagelse i undersøgelsen for bivirkninger af undersøgelseslægemidlet og/eller procedurer. Vitale tegn (siddende blodtryk og puls) vil blive målt før morgendosis og 1, 2 og 4 timer efter administration af morgendosis på dag 1, 11 og 12. På dag 5 vil siddende blodtryk og puls være målt før eftermiddagsdosis og 1, 2 og 4 timer efter administration af eftermiddagsdosis. EKG'er vil blive indsamlet før dosis og 4 timer efter morgendosis på undersøgelsesdage 1, 5, 11 og 12. Alle uønskede hændelser, hvad enten de er fremkaldt ved forespørgsel, spontant rapporteret eller observeret af klinikpersonale, vil blive evalueret af investigator og rapporteret i forsøgspersonens case-rapportformular.