Geneesmiddel - Geneesmiddelinteractieonderzoek tussen kininesulfaat en theofylline

Deze studie zal het effect evalueren van steady-state kininesulfaat op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis theofylline en het effect van een enkelvoudige dosis theofylline op de farmacokinetiek van steady-state kininesulfaat bij gezonde volwassen mannen die nuchter zijn. In dit niet-geblindeerde, gekruiste onderzoek zullen 24 normale, gezonde, niet-rokende, niet-zwaarlijvige mannelijke vrijwilligers dienen als hun eigen controles in twee cohorten, één bestaande uit 8 proefpersonen en één bestaande uit 16 proefpersonen. Op dag 1, na minimaal 10 uur vasten 's nachts, krijgen de 8 deelnemers aan de studie in cohort 1 een enkele orale dosis theofylline (300 mg als orale oplossing met onmiddellijke afgifte, 80 mg/15 ml concentratie). Na een wash-outperiode van 4 dagen krijgen de 8 proefpersonen elke 8 uur een dosis van 648 mg kininesulfaat (2 x 324 mg capsules) (dagelijks om 7.00 uur, 15.00 uur en 23.00 uur), beginnend met de dosis van 15.00 uur op Dag 5 en doorgaan met de ochtenddosis op dag 12. De 8 proefpersonen zullen gelijktijdig enkele orale doses theofylline (300 mg als orale oplossing met onmiddellijke afgifte, 80 mg/15 ml concentratie) en kininesulfaat (2 x 324 mg capsules) toegediend krijgen om 7 uur 's morgens op dag 12. Cohort 2 zal worden gedoseerd op basis van veiligheidsbevindingen in Cohort 1. Als ≥ 50% van de vrijwilligers in cohort 1 de dosis van 648 mg kininesulfaat niet verdraagt, krijgt het tweede cohort van 16 vrijwilligers elke 8 uur een dosis kininesulfaat verlaagd van 648 mg naar 324 mg. In elk cohort zullen seriële farmacokinetische bloedmonsters worden genomen op tijden die voldoende zijn om de farmacokinetiek van theofylline en kinine adequaat te definiëren. Bloedmonsters voor het meten van theofyllineplasmaconcentraties zullen worden verzameld op dag 1 en 12 voorafgaand aan de dosering en op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 uur post-dosis. Bloedmonsters voor het meten van de plasmaconcentraties van kininesulfaat zullen worden verzameld op dag 11 voorafgaand aan de ochtenddosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis en op dag 12 voorafgaand aan dosering en op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Een ander doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij gezonde vrijwilligers. Proefpersonen zullen tijdens hun deelname aan het onderzoek worden gecontroleerd op bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of procedures. Vitale functies (bloeddruk en polsslag in zittende houding) worden gemeten vóór de ochtenddosis en 1, 2 en 4 uur na toediening van de ochtenddosis op dag 1, 11 en 12. Op dag 5 worden de bloeddruk en polsslag in zittende houding gemeten. gemeten vóór de middagdosis en 1, 2 en 4 uur na toediening van de middagdosis. ECG's worden vóór de dosis genomen en 4 uur na de ochtenddosis op studiedagen 1, 5, 11 en 12. Alle ongewenste voorvallen, ongeacht of deze worden veroorzaakt door navraag, spontaan worden gemeld of worden waargenomen door het personeel van de kliniek, zullen worden beoordeeld door de onderzoeker en worden gerapporteerd in het casusrapportformulier van de proefpersoon.