Droga - Estudo de interação medicamentosa entre sulfato de quinina e teofilina

Este estudo avaliará o efeito do sulfato de quinina em estado estacionário na farmacocinética da dose única de teofilina e o efeito da teofilina em dose única na farmacocinética do sulfato de quinina em estado estacionário em homens adultos saudáveis ​​em jejum. Neste estudo cruzado não cego, 24 voluntários masculinos normais, saudáveis, não fumantes e não obesos servirão como seus próprios controles em duas coortes, uma composta por 8 indivíduos e outra composta por 16 indivíduos. No dia 1, após um jejum noturno mínimo de 10 horas, os 8 participantes do estudo na coorte 1 receberão uma dose oral única de teofilina (300 mg como solução oral de liberação imediata 80 mg/ concentração de 15 ml). Após um período de washout de 4 dias, os 8 indivíduos receberão uma dose de 648 mg de sulfato de quinina (2 x 324 mg cápsulas) a cada 8 horas (dosagem às 7h, 15h e 23h diariamente) começando com a dose das 15h no Dia 5 e continuando até a dose matinal no dia 12. Os 8 indivíduos serão co-administrados com doses orais únicas de teofilina (300 mg como uma solução oral de liberação imediata 80 mg/ concentração de 15 ml) e sulfato de quinina (2 cápsulas de 324 mg) às 7h do dia 12. A coorte 2 será ser administrado com base nos achados de segurança na Coorte 1. Se ≥ 50% dos voluntários da coorte 1 não tolerarem a dose de 648 mg de sulfato de quinina, a segunda coorte de 16 voluntários receberá uma dose de sulfato de quinina reduzida de 648 mg para 324 mg a cada 8 horas. Em cada coorte, amostras de sangue farmacocinéticas seriadas serão coletadas em tempos suficientes para definir adequadamente a farmacocinética da teofilina e quinina. Amostras de sangue para a medição das concentrações plasmáticas de teofilina serão coletadas nos dias 1 e 12 antes da dosagem e às 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas pós-dose. Amostras de sangue para a medição das concentrações plasmáticas de sulfato de quinino serão coletadas no Dia 11 antes da dose matinal e às 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose e no Dia 12 antes da dosagem e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose. Um outro objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade deste regime em voluntários saudáveis. Os indivíduos serão monitorados durante a participação no estudo quanto a reações adversas ao medicamento e/ou procedimentos do estudo. Os sinais vitais (pressão arterial sentado e pulso) serão medidos antes da dose matinal e 1, 2 e 4 horas após a administração da dose matinal nos Dias 1, 11 e 12. No Dia 5, a pressão arterial e o pulso sentados serão medidos medida antes da dose da tarde e 1, 2 e 4 horas após a administração da dose da tarde. Os ECGs serão coletados antes da dose e 4 horas após a dose matinal nos Dias 1, 5, 11 e 12 do estudo. Todos os eventos adversos, induzidos por consulta, relatados espontaneamente ou observados pela equipe clínica, serão avaliados pelo investigador e relatados no formulário de relato de caso do indivíduo.