Studie lékové interakce mezi chininsulfátem a teofylinem

Tato studie bude hodnotit účinek chininsulfátu v ustáleném stavu na farmakokinetiku jednorázové dávky theofylinu a účinek jednorázové dávky theofylinu na farmakokinetiku chininsulfátu v ustáleném stavu u zdravých dospělých mužů za podmínek nalačno. V této nezaslepené zkřížené studii bude 24 normálních, zdravých, nekuřáckých, neobézních mužských dobrovolníků sloužit jako jejich vlastní kontroly ve dvou kohortách, z nichž jedna sestává z 8 subjektů a druhá se skládá ze 16 subjektů. V den 1 po minimálním 10hodinovém lačnění přes noc dostane 8 účastníků studie v kohortě 1 jednu perorální dávku theofylinu (300 mg jako perorální roztok s okamžitým uvolňováním o koncentraci 80 mg/15 ml). Po 4denním vymývacím období dostane 8 subjektů dávku 648 mg chininsulfátu (2 x 324 mg tobolky) každých 8 hodin (dávkování denně v 7:00, 15:00 a 23:00), počínaje dávkou v 15:00 v den. 5 a pokračující ranní dávkou v den 12. Těmto 8 subjektům budou souběžně podávány jednotlivé perorální dávky theofylinu (300 mg jako perorální roztok s okamžitým uvolňováním o koncentraci 80 mg/15 ml) a chininsulfátu (2 x 324 mg tobolky) v 7:00 v den 12. Kohorta 2 bude být dávkován na základě bezpečnostních zjištění v kohortě 1. Pokud ≥ 50 % dobrovolníků v kohortě 1 netoleruje dávku 648 mg chininsulfátu, druhá kohorta 16 dobrovolníků dostane dávku chininsulfátu sníženou z 648 mg na 324 mg každých 8 hodin. V každé kohortě se odeberou sériové farmakokinetické krevní vzorky v časech dostačujících k adekvátní definici farmakokinetiky theofylinu a chininu. Vzorky krve pro měření plazmatických koncentrací theofylinu budou odebírány 1. a 12. den před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Krevní vzorky pro měření plazmatických koncentrací chininsulfátu budou odebírány 11. den před ranní dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce a 12. den před podáním dávkování a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Dalším cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u zdravých dobrovolníků. Subjekty budou během účasti ve studii sledovány na nežádoucí reakce na studované léčivo a/nebo postupy. Vitální funkce (krevní tlak vsedě a puls) budou měřeny před ranní dávkou a 1, 2 a 4 hodiny po podání ranní dávky ve dnech 1, 11 a 12. V den 5 budou krevní tlak a puls vsedě změřeny měřeno před odpolední dávkou a 1, 2 a 4 hodiny po podání odpolední dávky. EKG budou odebírány před podáním dávky a 4 hodiny po ranní dávce ve dnech studie 1, 5, 11 a 12. Všechny nežádoucí příhody, ať už vyvolané dotazem, spontánně hlášené nebo pozorované personálem kliniky, budou hodnoceny zkoušejícím a hlášeny ve formuláři kazuistiky subjektu.