Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af behandling med enkeltdoser CHF 4226 pMDI hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Patienten har underskrevet en IRB-godkendt informeret samtykkeformular, og det skriftlige informerede samtykke blev indhentet forud for enhver undersøgelsesrelaterede procedure(r)
• Patienten er en mand eller ikke-gravid kvinde, 40-75 år, inklusive
• Patienten har en nuværende eller tidligere cigaretrygningshistorie på mindst 15 pakkeår
• Patienten har en klinisk diagnose af KOL i overensstemmelse med anbefalingerne fra National Heart Lung and Blood Institute/World Health Organization (NHLBI/WHO) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)
• Patienten opfylder følgende krav efter en FEV1 albuterol reversibilitetstest (dvs. 30 minutter efter 400 µg (afmålt dosis) albuterol MDI):
• FEV1/FVC < 70 %
• FEV1 er mindst 0,9L
• FEV1 30 % - 80 %, inklusive, af patientens forventede normalværdi
• ∆FEV1 > 5 % af præ-albuterolværdi
• Hvis ∆FEV1 </= 5 % af præ-albuterolværdien, skal dette krav opfyldes efter gentestning under indkøringsperioden, mindst 24 timer før besøg 2.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har en historie med astma
• Patienten har et eosinofiltal i blodet > 500/µL
• Patienten har en historie med allergisk rhinitis eller atopi
• Patienten havde en KOL-eksacerbation eller en nedre luftvejsinfektion inden for 8 uger før screening eller under indkøringsperioden, hvilket resulterede i brugen af ​​et antibiotikum eller orale eller parenterale kortikosteroider
• Patienten er på et inhaleret kortikosteroid, der er påbegyndt, eller den effektive dosis er blevet ændret, inden for 4 uger før screening eller under indkøringsperioden
• Patienten har en ukontrolleret kardiovaskulær (f.eks. ukontrolleret hypertension), respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, renal, neurologisk, hepatisk, endokrin (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus) eller anden sygdom, eller enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering kan placere patienten i unødig risiko eller potentielt kompromittere resultaterne eller fortolkningen af ​​undersøgelsen
• Patienten har klinisk signifikant abnorm rutinemæssig hæmatologi (f.eks. anæmi) og/eller klinisk kemiværdi(er).
• Patienten har en historie med koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, hjertearytmier
• Patienten har lungekræft eller en historie med lungekræft
• Patienten har aktiv cancer eller en historie med cancer med mindre end 5 års sygdomsfri overlevelsestid (uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser). Lokaliseret basalcellekarcinom (uden metastaser) i huden er acceptabelt.
• Patienten har en serumkaliumværdi ≤ 3,5 mEq/L eller > 5,5 mEq/L og/eller en fastende serumglukoseværdi ≥ 140 mg/dL
• Patienten har en unormal QTcF-intervalværdi i screeningsbesøgets EKG-test (dvs. > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder)
• Patienten har udviklet Cor Pulmonale
• Patienten modtager langvarig iltbehandling, dvs. > 16 timer/24-timers periode, hver dag, medmindre han bor i en højde > 4000 fod
• Patienten har brugt nogen af ​​følgende medikamenter før screening og har ikke opfyldt den specificerede minimumsudvaskningsperiode:
• Langtidsvirkende anti-cholinergt middel (dvs. tiotropium): 7 dage
• Korttidsvirkende anti-cholinergika: 8 timer
• Faste kombinationer af β2-agonister og inhalerede kortikosteroider: 48 timer
• Faste kombinationer af en anti-cholinerg og korttidsvirkende β2-agonist: 8 timer
• Langtidsvirkende β2-agonister: 48 timer
• Korttidsvirkende β2-agonister: 6 timer
• Theophyllin og andre xanthiner: 1 uge
• Parenterale eller orale kortikosteroider: 1 måned
• Patienten har taget enhver ikke-tilladt medicin
• Patienten har modtaget en levende svækket virusvaccination inden for to uger før screening eller under indkøring (inaktiveret influenzavaccination er acceptabel, forudsat at den ikke administreres inden for 48 timer før screening)
• Patienten har en kendt intolerance/overfølsomhed over for β2-adrenerge agonister, drivgasser/hjælpestoffer
• Patienten er gravid eller ammende kvinde eller kvinde, der er fysiologisk i stand til at blive gravid, MEDMINDRE de opfylder følgende definition af postmenopausal: 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer > 40 mIU/mL ELLER er ved at bruge en eller flere af følgende acceptable præventionsmetoder:
• kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, hysterektomi)
• hormonel prævention (implanterbar, plaster, oral)
• dobbeltbarrieremetoder (enhver dobbeltkombination af: spiral, mandlig eller kvindelig kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte)
• Patienten er mand og accepterer ikke at bruge et medicinsk acceptabelt præventionsmiddel (afholde sig fra samleje eller bruge kondom med sæddræbende middel), eller har ikke fået foretaget en vasektomi mindst 6 måneder før studiedeltagelsen, medmindre deres seksuelle partner ikke er af barn -bærende potentiale
• Patienten er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Patienten har deltaget i en anden undersøgelse inden for 30 dage før screening
• Patienten misbruger alkohol eller andre stoffer
• Patienten opretholder ikke regelmæssige dag/nat, vågne/søvncyklusser (f.eks. natholdsarbejder)
• Patienten er potentielt ikke-kompatibel eller ude af stand til at udføre de nødvendige resultatmålinger af protokollen