Opioid Growth Factor (OGF) og Gemcitabin: Ny behandling af bugspytkirtelkræft

Kræft i bugspytkirtlen er den 4. hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald i USA med en median overlevelse på 3-6 måneder og en femårs overlevelsesrate på 1 %, hvilket gør det til den værste af alle gastrointestinale maligniteter. Årsagen til den dårlige prognose er relateret til manglende diagnosticering af denne cancer i de tidlige stadier og manglende respons fra kræft i bugspytkirtlen til konventionel kemoterapi og strålebehandling. Gemcitabin er blevet standardbehandlingen ved behandling af fremskreden bugspytkirtelkræft; dog er den gennemsnitlige overlevelse med gemcitabin kun rapporteret efter 5,6 måneder. Vores forskerhold har opdaget en ny bioterapi kaldet Opioid Growth Factor (OGF), der hæmmer vækst af bugspytkirtelkræft in vitro, hos dyr og hos mennesker. Et fase 1-studie med OGF er blevet afsluttet, og den maksimalt tolererede dosis, sikkerhed og toksicitet er blevet evalueret. I øjeblikket er et fase 2-forsøg i gang for at undersøge effektiviteten af ​​OGF-monoterapi hos dem, der ikke har reageret på standardbehandling. Nylige eksperimenter fra vores grundlæggende videnskabelige laboratorier indikerer en markant additiv fordel ved kræfthæmning, når OGF kombineres med gemcitabin. Derudover var dyr, der modtog kombinationsregimet, sundere end dem, der blev behandlet med gemcitabin alene, hvilket måske tyder på en beskyttende effekt af OGF over for kemoterapitoksicitet. Det er en hypotese, at OGF sikkert kan administreres i kombination med gemcitabin til personer med inoperabel bugspytkirtelcancer. For at teste denne hypotese vil 22 kvalificerede naive patienter med bugspytkirtelkræft blive behandlet prospektivt med standarddoser af gemcitabin. Samtidig vil OGF blive administreret ugentligt startende ved 150 μg/kg og stigende til den maksimalt tolererede dosis på 250 μg/kg for at bestemme følgende specifikke mål: 1) evaluere sikkerheden og toksiciteten af ​​kombinationen af ​​OGF-bioterapi og gemcitabin; 2) bestemme, om kombinationsterapien ændrer farmakokinetikken af ​​begge midler; og 3) studere effektiviteten af ​​kombinationsterapi på tumorstørrelse, patientoverlevelse og tid til progression af sygdommen. Det langsigtede mål for vores forskerhold involverer oversættelse af nye opdagelser fra det grundlæggende videnskabelige laboratorium til klinisk praksis med det ultimative mål at forbedre overlevelsen af ​​patienter med denne ødelæggende sygdom.