Fattore di crescita degli oppioidi (OGF) e gemcitabina: nuovo trattamento per il cancro al pancreas

Il cancro al pancreas è la quarta causa principale di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti con una sopravvivenza mediana di 3-6 mesi e un tasso di sopravvivenza a cinque anni dell'1%, che lo rende il peggiore di tutti i tumori gastrointestinali. La ragione della prognosi sfavorevole è correlata alla mancata diagnosi di questo tumore nelle fasi iniziali e alla mancata risposta del carcinoma pancreatico alla chemioterapia e alla radioterapia convenzionali. La gemcitabina è diventata lo standard di cura nel trattamento del carcinoma pancreatico avanzato; tuttavia, la sopravvivenza media con gemcitabina è riportata a soli 5,6 mesi. Il nostro team di ricerca ha scoperto una nuova bioterapia chiamata fattore di crescita degli oppioidi (OGF) che inibisce la crescita del cancro al pancreas in vitro, negli animali e nei soggetti umani. È stato completato uno studio di fase 1 con OGF e sono state valutate la dose massima tollerata, la sicurezza e la tossicità. Attualmente è in corso uno studio di fase 2 per studiare l'efficacia della monoterapia con OGF in coloro che non hanno risposto al trattamento standard. Recenti esperimenti dei nostri laboratori scientifici di base indicano un marcato beneficio additivo nell'inibizione del cancro quando l'OGF è combinato con la gemcitabina. Inoltre, gli animali che ricevevano il regime di combinazione erano più sani di quelli trattati con gemcitabina da sola, suggerendo forse un effetto protettivo dell'OGF nei confronti della tossicità della chemioterapia. Si ipotizza che l'OGF possa essere somministrato in modo sicuro in combinazione con gemcitabina a soggetti con carcinoma pancreatico non resecabile. Per verificare questa ipotesi, 22 pazienti naïve idonei con carcinoma pancreatico saranno trattati in modo prospettico con dosi standard di gemcitabina. In concomitanza, l'OGF verrà somministrato settimanalmente a partire da 150 μg/kg e aumentando fino alla dose massima tollerata di 250 μg/kg al fine di determinare i seguenti obiettivi specifici: 1) valutare la sicurezza e la tossicità della combinazione di bioterapia con OGF e gemcitabina; 2) determinare se la terapia di combinazione altera la farmacocinetica di entrambi gli agenti; e 3) studiare l'efficacia della terapia di combinazione sulla dimensione del tumore, la sopravvivenza del paziente e il tempo alla progressione della malattia. L'obiettivo a lungo termine del nostro team di ricerca prevede la traduzione di nuove scoperte dal laboratorio scientifico di base alla pratica clinica con l'obiettivo finale di migliorare la sopravvivenza dei pazienti con questa devastante malattia.