Opioid-Wachstumsfaktor (OGF) und Gemcitabin: Neuartige Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache in den Vereinigten Staaten mit einer mittleren Überlebenszeit von 3-6 Monaten und einer 5-Jahres-Überlebensrate von 1 %, was ihn zur schlimmsten aller bösartigen Magen-Darm-Erkrankungen macht. Der Grund für die schlechte Prognose hängt damit zusammen, dass dieser Krebs nicht in frühen Stadien diagnostiziert werden kann und dass Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht auf herkömmliche Chemotherapie und Strahlentherapie anspricht. Gemcitabin ist zum Behandlungsstandard bei der Behandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs geworden; die mittlere Überlebenszeit mit Gemcitabin wird jedoch mit nur 5,6 Monaten angegeben. Unser Forschungsteam hat eine neuartige Biotherapie namens Opioid Growth Factor (OGF) entdeckt, die das Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebs in vitro, bei Tieren und bei Menschen hemmt. Eine Phase-1-Studie mit OGF wurde abgeschlossen und die maximal tolerierte Dosis, Sicherheit und Toxizität bewertet. Derzeit wird eine Phase-2-Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit der OGF-Monotherapie bei Patienten zu untersuchen, die auf die Standardbehandlung nicht angesprochen haben. Jüngste Experimente aus unseren Grundlagenforschungslabors weisen auf einen deutlichen zusätzlichen Nutzen bei der Krebshemmung hin, wenn OGF mit Gemcitabin kombiniert wird. Außerdem waren die Tiere, die das Kombinationsregime erhielten, gesünder als diejenigen, die nur mit Gemcitabin behandelt wurden, was möglicherweise auf eine schützende Wirkung von OGF gegenüber der Toxizität der Chemotherapie hindeutet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass OGF in Kombination mit Gemcitabin Personen mit inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs sicher verabreicht werden kann. Um diese Hypothese zu testen, werden 22 geeignete naive Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs prospektiv mit Standarddosen von Gemcitabin behandelt. Gleichzeitig wird OGF wöchentlich verabreicht, beginnend mit 150 μg/kg und ansteigend auf die maximal tolerierte Dosis von 250 μg/kg, um die folgenden spezifischen Ziele festzulegen: 1) Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Kombination aus OGF-Biotherapie und Gemcitabin; 2) Bestimmen, ob die Kombinationstherapie die Pharmakokinetik eines der Mittel verändert; und 3) die Wirksamkeit der Kombinationstherapie auf die Tumorgröße, das Überleben des Patienten und die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit zu untersuchen. Das langfristige Ziel unseres Forschungsteams ist die Übertragung neuartiger Entdeckungen aus dem Grundlagenforschungslabor in die klinische Praxis mit dem ultimativen Ziel, das Überleben von Patienten mit dieser verheerenden Krankheit zu verbessern.