Opioidní růstový faktor (OGF) a gemcitabin: nová léčba rakoviny pankreatu

Rakovina pankreatu je 4. hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou ve Spojených státech s mediánem přežití 3-6 měsíců a pětiletou mírou přežití 1 %, což je horší ze všech gastrointestinálních malignit. Důvodem špatné prognózy je neschopnost diagnostikovat tuto rakovinu v časných stádiích a nereagování rakoviny slinivky na konvenční chemoterapii a radiační terapii. Gemcitabin se stal standardem péče při léčbě pokročilého karcinomu pankreatu; průměrné přežití s ​​gemcitabinem je však uváděno pouze 5,6 měsíce. Náš výzkumný tým objevil novou bioterapii nazvanou Opioidní růstový faktor (OGF), která inhibuje růst rakoviny slinivky břišní in vitro, u zvířat a u lidí. Studie fáze 1 s OGF byla dokončena a byla vyhodnocena maximální tolerovaná dávka, bezpečnost a toxicita. V současné době probíhá studie fáze 2, která má studovat účinnost monoterapie OGF u těch, kteří nereagovali na standardní léčbu. Nedávné experimenty z našich základních vědeckých laboratoří naznačují výrazný aditivní přínos v inhibici rakoviny, když je OGF kombinován s gemcitabinem. Kromě toho zvířata, která dostávala kombinovaný režim, byla zdravější než zvířata léčená samotným gemcitabinem, což naznačuje možná ochranný účinek OGF na toxicitu chemoterapie. Předpokládá se, že OGF může být bezpečně podáván v kombinaci s gemcitabinem jedincům s neresekovatelným karcinomem pankreatu. Za účelem otestování této hypotézy bude 22 způsobilých naivních pacientů s karcinomem pankreatu prospektivně léčeno standardními dávkami gemcitabinu. Současně bude OGF podáván týdně počínaje dávkou 150 μg/kg a zvyšující se na Maximální tolerovanou dávku 250 μg/kg za účelem stanovení následujících specifických cílů: 1) vyhodnotit bezpečnost a toxicitu kombinace bioterapie OGF a gemcitabinu; 2) určit, zda kombinovaná terapie mění farmakokinetiku kteréhokoli činidla; a 3) studium účinnosti kombinované terapie na velikost nádoru, přežití pacienta a dobu do progrese onemocnění. Dlouhodobým cílem našeho výzkumného týmu je převedení nových objevů ze základní vědecké laboratoře do klinické praxe s konečným cílem zlepšit přežití pacientů s tímto ničivým onemocněním.